原文始发于微信公众号（化学音乐文化）：全新MOA的阿巴西普即将在中国登陆
2020年1月10日，今日数据库监测到，百时美施贵宝（BMS）的抗类风湿性关节炎（RA）重磅药物阿巴西普（Abatacept，商品名：Orencia）的上市申请（受理号：JXSS1800015）已经从”在审批”更迭为待制证，适应症为类风湿性关节炎（RA），国内继TNF-α单抗后，RA又一重磅生物药即将红热来袭。
RA疾病的介绍
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。
特征：滑膜表面的炎症；多种免疫细胞的参与，淋巴因子的释放；金属蛋白酶的产生和破骨细胞的活化
流行病学调查显示，RA的全球发病率为0.5%-1%，中国大陆地区发病率为0.42%，总患病人数约500万。
（资料来源：Nature reviews | Rheumatology）
首个通过靶向T细胞治疗RA的生物制剂—阿巴西普
阿巴西普是一种融合蛋白，由与CTLA-4细胞外结构域融合的免疫球蛋白IgG1的Fc区组成。截至目前，该药获FDA批准治疗三种疾病，分别是成人类风湿性关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（JIA）以及成人活动性银屑病关节炎（PsA）。
阿巴西普与CD80和CD86结合，能够阻断二者与T细胞上的CD28的相互作用，从而抑制T细胞的激活，而激活的T细胞被认为与包括RA、JIA、PsA在内的多种炎症疾病相关。值得一提的是，阿巴西普是首个通过靶向T细胞治疗RA的生物制剂。
来得稍迟，来得有特点：
虽然国内RA领域上市了众多TNF-α抑制剂，不过阿巴西普对抗CCP抗体(+)的患者疗效更加，占据RA近70%的患者。2018年美国大样本真实世界的研究也证实：抗CCP抗体(+)与阿巴西普应答更佳有关，而包括阿达木单抗的TNF-α对此不敏感。
此外，由于阿巴西普免疫检查点独特的机制特点，可以抑制基于树突细胞的CD28-B7对T细胞的刺激，抑制T细胞上游的CTLA-4和PD-1、PD-L1信号通路。因此，阿巴西普可以快速抑制全身T细胞的活性（抑制正常的免疫响应），对免疫检查点抑制剂诱导的心肌炎的缓解作用。
阿巴西普在阿达木单抗等TNF-α抑制剂和JAK抑制剂等众多药物的夹击下，依旧保持了不错的增速，预计2019年销售额为30亿美元。
虽然目前 Orencia 还未在国内获批上市。不过早在 2013 年，百时美施贵宝就和先声药业达成战略合作，携手在国内开发阿巴西普，以期加快阿巴西普在中国的上市进程。
其合作伙伴先声药业在2011年上市了RA的1类新药—艾拉莫德，在RA市场耕耘了8年时间，在业绩积累了不错的商业化队伍和客户声誉。国内自免生物药爆发的前夜，先声药业继续深耕风湿免疫管线，已布局类风关、痛风等重要领域，相信可以凭借差异化药物让患者用上更好药物。
☆★☆军火库☆★☆
欢迎欣赏更多鲍恺军专栏文章！
▼
收藏 | 一文纵览肺癌靶向药物研发进展
最前线！恺军＆司铁 | 肺癌靶向红宝书（完结篇）
敲黑板了！恺军&司铁 | 肺癌靶向药物红宝书（中篇）
非小细胞肺癌(NSCLC)靶向药物系列 | EGFR抑制剂
恺军&司铁 | 开学有礼！肺癌靶向药物红宝书！
鲍恺军专栏 | 收藏！一文让你参透PD-1/L1江湖！
鲍恺军专栏 | 太疯狂！这支生物技术股一夜飙升166%！
鲍恺军 | I/O 这一年 —— 产品加速上市，热度加速折旧
鲍恺军专栏 | 可惜了啊，200亿$的药王修美乐！
发布者：药时代，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
为好文打赏 支持药时代 共创新未来！ 