瑞创生物发布全球首个第三方健康供者DNT细胞治疗复发急性髓系白血病初步结果：CR达58.3%，最长无病生存近1年

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近期，浙江瑞顺生物技术有限公司（瑞顺生物）全资子公司瑞创生物技术有限公司（瑞创生物）与中国科学技术大学附属第一医院血液科合作，采用从加拿大多伦多大学医学院张丽教授研发团队引进和自主开发的系列国际首创DNT细胞专利技术，在中国大陆率先完成了第三方健康供者DNT细胞治疗移植后复发急性髓系白血病（AML）的I期临床研究。

瑞创生物发布全球首个第三方健康供者DNT细胞治疗复发急性髓系白血病初步结果：CR达58.3%，最长无病生存近1年

AML：难以制服的流动杀手

AML是严重威胁人类生命健康的恶性血液病。流行病调查数据显示，我国2015年新增白血病患者7.53万，其中AML是成人急性白血病中发病率最高的一种类型，约占60%，在儿童急性白血病中约占15%~20%。迄今为止，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前有望治愈高危或化疗失败AML患者的唯一治疗手段，但移植前处于难治/未缓解状态或高水平微小残留病（MRD）的患者移植后复发率仍可达50％～80％。患者一旦复发，治疗效果和预后极差，中位生存期<6个月。针对临床allo-HSCT后复发的AML患者，目前国内外治疗手段极其有限，是困扰临床治疗的一大难题。

DNT细胞又称双阴性T细胞，是正常人外周血中表达CD3分子，但不表达CD4和CD8分子的T细胞亚型，具有很强的特异性杀死AML肿瘤细胞的活性，是一种极有希望用于治疗临床多种肿瘤的潜在通用型（异体）免疫活性细胞药物。与存在于人外周血占绝大多数的CD4+T细胞或CD8+T细胞不同，DNT细胞杀死AML原始细胞不依赖其细胞表面T细胞受体，而是通过NKG2D和DNAM-1等受体快速识别AML细胞上的相应配体并通过分泌系列细胞毒因子一起清除AML细胞，是一种兼具免疫监视、免疫应答和免疫记忆三大功能于一身的 “全能型” T淋巴细胞亚群。

曙光初现：DNT细胞治疗初见成效

2019年4月，瑞创生物技术有限公司（瑞创生物）与中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）血液科主任朱小玉博士团队合作开展了使用来源于健康捐赠者的DNT细胞（无需HLA配型）治疗以allo-HSCT后复发AML为适应症的I期临床研究。该研究使用瑞创生物生产的第三方健康供者来源DNT细胞（商品名：RC1012注射液）对12例接受allo-HSCT后复发的AML患者进行治疗，临床安全性和初步有效性均获得了令人期待的结果。

截至目前的临床结果显示，第三方健康供者DNT细胞临床使用安全性好，接受该治疗后的12例患者在低、中、高三个剂量组均没有观察到剂量限制性毒性、GvHD及与研究药物相关的严重不良事件（SAE）。最常见的不良事件为一过性发热、瘙痒、呕吐、头疼和烦躁，上述症状均在48小时内消失，显示出很好的临床耐受性。

12例患者的完全缓解率（CR）达到58.3%（7/12），中、高剂量组患者完全缓解率达到66.7%（6/9）。所有患者随访至2020/7/15，中位随访时间为3.05个月（区间范围：1.1-11.63个月），中位完全缓解持续时间3.05个月（区间范围：1.1-11.63个月），其中一例低剂量组dupMLL阳性的AML患者已无病生存达11.5个月。

未来可期，潜力无限的DNT细胞疗法

上述临床研究结果表明，第三方健康供者DNT细胞治疗可给部分髓系白血病患者带来获益，为治疗复发难治AML这类临床凶险的恶性血液病治疗积累了宝贵的经验。瑞顺生物的通用型DNT细胞全球创新产品管线还包括用于复发难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）/淋巴瘤的通用型CAR19-DNT（UCART-19）产品；与PD-1抗体联合治疗非小细胞肺癌疗法的DNT-NSCLC产品以及3种以上临床前DNT细胞治疗靶标。

我们相信，随着多个通用型DNT细胞产品系列在晚期血液和实体肿瘤临床研究的开展，将为临床提供一个全新的通用型产品系列，成为继PD-1抗体药之后，在过继免疫细胞治疗领域一个真正意义上的安全、有效、质量可控，符合药物标准和使用方便（即用型）的广谱、重磅抗肿瘤免疫细胞药。

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