弯道超车的辉瑞/ BioNTech在新冠肺炎疫苗的冲刺阶段做出了意想不到的选择

2020年7月初，预印本平台medRxiv公布了辉瑞与BioNTech共同开发的mRNA 新冠疫苗 BNT162b1的I期和部分II期临床试验积极数据及结果。随后，辉瑞及BioNTech首席执行官们就自家新冠疫苗的时间表发表了自己的看法：他们最早将于10月份向监管机构递交新冠疫苗审查。此外疫苗的生产设备已经到位，2020年底供应量可达1亿，到2021年疫苗生产能力可达13亿

就在Moderna开始新冠疫苗三期临床试验的同一天，辉瑞与BioNTech宣布，他们将推进代号为BNT162b2的候选疫苗进入第II/III期研究，剂量为30µg（ 2剂方案）。而该疫苗并非本月初公布积极数据的那款令分析师和投资者激动的BNT162b1。

辉瑞和BioNTech的这一选择让很多人感到惊讶。SVB Leerink的一位分析师表示：“虽然有很大的可能，但这一选择仍然出乎意料。”

人们并未将过多的注意力放在辉瑞与BioNTech的抉择上，而是更关注该项目进展能有多快。毕竟他们的I期试验要比Moderna晚了整整一个月（甚至更久）。

该公司表示，BNT162b1和BNT162b2是他们在针对SARS-CoV-2进行的临床前和临床研究评估的四种混合物中最有力的两种候选疫苗，尚未公布的人体数据表明，BNT162b2是优胜者。

BNT162b1编码SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域(RBD)，而BNT162b2中的mRNA则诱使细胞合成全长糖蛋白。在临床前研究中，BNT162b1和BNT162b2都诱导了有利的病毒抗原特异性CD4⁺和CD8⁺T细胞反应，各种动物高水平的中和抗体以及对灵长类SARS-CoV-2挑战模型的有益保护作用。但是，在120名处于I/II期的患者的初步临床结果中，二者中和几何平均滴度大致相似，BNT162b2显示出更好的总体耐受性。

然而，T细胞反应似乎才是二者最终的决胜局。

据分析，在针对SARS-CoV-2抗原的T细胞反应中，与BNT162b1候选疫苗相比，接种BNT162b2疫苗的受试者显示出范围更广的表位识别。此外，BNT162b2同时诱导高强度CD4⁺和CD8⁺T细胞反应。BNT162b2可激发T细胞对受体结合域(RBD)和BNT162b1候选疫苗中未包含的刺突糖蛋白的反应。两家公司认为，对更多棘突T细胞表位的免疫识别可能会在不同人群和老年人中产生更一致的反应。

SVB Leerink指出：“所有领先的公司现在都瞄准了刺突蛋白，并强调了相关的临床风险和长期的市场侵蚀风险。”

Jefferies的Yee预测，辉瑞/BioNTech和Moderna都将迅速招募受试者，这两家公司的目标都是3万名志愿者。数据即将公布，他认为主要终点呈阳性的可能性为65%以上，并表现出疾病症状的减少。

此外，他补充道，辉瑞在III期试验中选择一种较新的结构，但我们认为总计结果将与Moderna大体相似，新冠疫苗库存可能需要不只一种疫苗。我们意识到，长期耐用性仍将是一个长期问题。

根据世界卫生组织公布的数据，截止至2020年7月28日4:52pm（CEST），全球已有16,341,920人确诊，已有650,805人死亡。