降糖“潜力股”，礼来GIP / GLP-1双重激动剂显著降低2型糖尿病患者血糖水平和体重

随着人们的物质生活逐渐丰富，糖尿病这种过去的“富贵病”的发病率也日渐上升。慢性病虽不至于导致病人短时间内去世，然而长久的折磨无疑会对病患自身和家人的生活质量造成极为不良影响。另一方面，慢性病的服药周期长，因此一直以来也是各大药企颇为关注的热门领域。

2014年9月18日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Trulicity (dulaglutide)治疗2型糖尿病，这是一种一周1次的皮下注射剂，用以改善患有2型糖尿病成年人的血糖情况。自2014年起在美国上市以来，Trulicity已成为第一大处方GLP-1药物。除了已在临床中被证实的卓越降糖功效外，Trulicity现在还可以用来帮助2型糖尿病患者降低心血管事件的风险。医药市场调研机构Evaluate Pharma预测，Trulicity在2024年的销售额将达到71.3亿美元，成为全球最畅销的降糖药之一。然而2027年， Trulicity即将迎来专利到期的挑战，为了应对这一必然到来的危机，礼来公司未雨绸缪重金布局，寻找Trulicity的接班人。在众多潜在接班人中，tirzepatide凭借其优秀的临床试验结果一枝独秀。

在最近的临床试验SURPASS-1中，tirzepatide表现优秀。后期临床报告显示，tirzepatide可以显着降低II型糖尿病患者的血糖和体重。

这项实验的主要临床终点是降低病人的血糖水平。研究人员将478名2型糖尿病患者随机分组，每周接受一次三剂tirzepatide或安慰剂，共注射40周。当注射结束后，测量用于衡量血糖水平的指标A1C。结果高剂量tirzepatide治疗组中患者的A1C从7.9％的基线水平下降了2.07％。与之相对应的则是安慰剂组患者A1C上升了0.04％。此外，低剂量组注射tirzepatide患者的A1C也降低了1.9%。在高剂量组中，到试验结束时，有87.9％的患者A1C低于7％，而对照组只有19.6%的患者达到这一指标。有大约52％注射高剂量tirzepatide的患者其A1C低于正常阈值5.7％。而接受安慰剂的患者中只有不到1％的A1C低于5.7％。

降低病人体重是这次临床试验的次要终点。所有的tirzepatide治疗组患者情况，不论是高低剂量，在这项次要指标上表现都优于安慰剂组，达到了次要临床终点。其中，高剂量的tirzepatide组患者体重下降了9.5公斤，比基线减少了11％，而安慰剂组的体重仅减少了0.7公斤。该结果与早期2b期试验的结果一致。

在安全性方面，tirzepatide在3期的安全性表现与市面上一般的GLP-1受体激动剂相似，其中包括礼来自己的Trulicity和诺和诺德旗下的Ozempic。这款药物在临床中大多数不良反应与胃肠道不适有关，程度一般为轻度至中度。高剂量组的停药率是21.5％，而两个低剂量组的停药率不到10％，与之相对应的安慰剂组的停止试验率为14.8％。不过，礼来公司表示，大多数停止继续试验主要是因为新冠疫情、家庭或工作原因，与药物本身的安全性关系较小。

Tirzepatide一直以来都有着优秀的临床数据，极有可能成为礼来在糖尿病市场领域的下一个发力点。除了SURPASS-1，礼来公司正在对该药物进行其他9项3期临床试验，其中包括一项今年12月开始的一项12,500名受试者的心血管预后大型试验。在未来的日子里，想必礼来也会陆陆续续地公布这款“潜力股”的试验进展。

我们将持续关注，报道糖尿病领域的最新动向。