全线治疗创新，奥希替尼成为EGFR突变肺癌病人的优选靶向药

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全线治疗创新，奥希替尼成为EGFR突变肺癌病人的优选靶向药

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谈到表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC），相信没有人不知道奥希替尼（Osimertinib，泰瑞沙）这个第三代靶向药，它是第一个三代靶向药，最早的名称是AZD9291。

当时，AZD9291还只是为了针对一代EGFR-TKI耐药突变T790M的治疗而研发的，没想到的是，神奇的AZD9291一路披荆斩棘，从二线到一线，再到术后辅助，拿到了诸多肺癌治疗适应症。最令人振奋的是，在2021年到来之际，该药的一线治疗也被纳入了医保，和早已进入医保的二线治疗一起，为患者谋福利。这可谓疗效与可及性“双丰收”，为存在EGFR突变的NSCLC患者治疗提供了最佳选择。

全线治疗创新，奥希替尼开创肺癌治疗全新格局

大概十年前，临床医生对一代EGFR-TKI耐药束手无策。随着技术发展，人们认识到T790M突变在耐药机制中的普遍性，开发了针对T790M突变的三代靶向药——奥希替尼。强大的疗效使其很快获批二线治疗适应症。

奥希替尼表现突出，入脑效果良好，使人们开始探索其在病程更早期即开始使用奥希替尼——晚期NSCLC一线治疗中的地位。奥希替尼没有令大家失望，它成功打败了标准的一代EGFR-TKI，成为治疗晚期EGFR突变NSCLC的首选药之一！

争得晚期一线地位后，这个不断进取的靶向药并不满足。它不仅拿下一线治疗，二线治疗适应症，在肺癌进程的更早阶段也能让病人获益。研究证明，奥希替尼打入了术后辅助治疗，其优秀的数据证实了该药对早期患者的疗效。

作为全球首个上市同时也是首个在我国获批的三代EGFR抑制剂，奥希替尼备受瞩目，其在肺癌晚期二线治疗、一线治疗以及早期辅助治疗等领域不断开疆拓土，已成为肺癌靶向治疗领域毋庸置疑的领导者。

从临床研究到实践，疗效与安全性俱佳促进奥希替尼获批临床应用

二线治疗-AURA3研究

对一代EGFR-TKI治疗耐药后出现T790M突变阳性患者，二线使用奥希替尼的无进展生存期（PFS）超过10个月，这较传统化疗延长了整整一倍！与化疗相比，疾病风险下降70%[1]。

一线治疗-FLAURA研究

奥希替尼较一代EGFR-TKI对EGFR突变NSCLC的PFS和OS的改善更加明显（图1），接受奥希替尼的中位OS超过3年（38.6月），中位PFS超过1年半（18.9月），中位持续缓解时间为17.2月[2,3]。

图1一线使用时，奥希替尼较标准EGFR-TKI治疗明显改善PFS（A）和OS（B）

术后辅助治疗-ADAURA研究

针对有EGFR突变的IB~IIIA期NSCLC，术后奥希替尼辅助治疗较安慰剂组显著延长中位无病生存期（DFS），降低83%的疾病复发或死亡风险（图2）[4]。

图2奥希替尼较对照组显著改善术后NSCLC患者的DFS

奥希替尼具有很好的中枢神经系统渗透性，在脑脊液中可达到一定浓度，能很好地控制晚期颅内病灶。对存在脑转移的患者，奥希替尼治疗的中位PFS可达15.2月，而标准的一代药仅为9.6月[3]。

图3 一线使用时，奥希替尼较标准EGFR-TKI治疗明显脑转移患者的PFS

而在术后辅助治疗阶段应用时，奥希替尼也能很好的预防脑转移的发生。术后接受奥希替尼治疗的患者，各器官发生肿瘤复发的频率均明显下降（图4），包括脑部[4]。

图4ADAURA研究中奥希替尼辅助治疗组各器官肿瘤复发（A）及中枢神经系统复发统计（B）

基于上述研究证据，让我们来看看奥希替尼在临床实践上取得的辉煌战绩：

2017年3月，奥希替尼在国内获批，用于接受第一代EGFR-TKI耐药后出现T790M突变晚期NSCLC的二线治疗。

2019年8月，奥希替尼在国内获批，用于存在EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗。

2020年12月，美国FDA正式宣布奥希替尼作为首个辅助疗法，用于治疗肿瘤携带EGFR突变的NSCLC患者。这一适应症也已于今年10月被中国国家药监局纳入优先审评。

相比其他EGFR-TKI，奥希替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC患者获得的PFS最长[3]，是目前唯一获批一线适应症的三代EGFR-TKI，唯一有OS显著获益[2]，总生存期超过3年，唯一获得NCCN指南优选推荐的NSCLC一线治疗[5]。对早期可手术NSCLC，奥希替尼也显示出很好的DFS获益，获批用于临床。

从疗效俱佳到医保可及，奥希替尼成为EGFR突变肺癌患者的亲民药

疗效很可观，那么可及性如何呢？通过不断的医保谈判努力，目前，奥希替尼已成为一个患者可及的平民化好药。

2018年10月，奥希替尼通过医保谈判成功进入医保乙类药品目录，用于二线治疗T790M突变的晚期NSCLC患者。

2020年12月，奥希替尼通过医保谈判成功进入医保乙类药品目录，用于一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者。

展望未来，伴随着奥希替尼纳入一线、二线治疗的医保政策，药物的可及性大幅提升，减轻了患者的经济压力，也减少了他们选择奥希替尼时的犹豫。奥希替尼的逐渐普及，能够使患者对治疗具有更好的依从性，生存期显著延长，副作用更小，奥希替尼将会给中国肺癌患者带来更长生存期、更高生活质量。在全民医保时代，相信奥希替尼能成为众多EGFR突变NSCLC患者的优选靶向药。

参考文献

1. Mok TS, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017; 376(7): 629-640.

2. Ramalingam SS, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020; 382(1): 41-50.

3. Soria JC, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018; 378(2): 113-125.

4. Tsuboi M, et al. Osimertinib adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR mutated (EGFRm) NSCLC (ADAURA): Central nervous system (CNS) disease recurrence.ESMO 2020. Abstract LBA1.

5.NCCN非小细胞肺癌指南，2019.