NASH专栏 | Big Pharma NASH领域布局梳理

原文始发于微信公众号（药时代）：NASH专栏 | Big Pharma NASH领域布局梳理

好，铺垫就这么多。先给结论。

• Tier A:潜在的好买家，有NASH管线，也大都在其他代谢疾病有产品（AZ, BI, Lilly, MSD, Novartis, Novo, Pfizer）

• Tier B：在NASH领域受过伤的，以及计划着另辟蹊径的（BMS, Gilead, JnJ, Roche, Takeda)

• Tier C：之前没有过什么大动作，目前也没什么布局（Abbvie, Amgen,Astellas, Bayer, GSK, Merck, Sanofi, Teva）

• Cotadutide（GLP-1/GCG) Ph2b NASH数据2021年下半年出来
• 和Ionis合作的两个anti-sense的产品一个在Ph1，一个还在临床前
• 达格列净dapagliflozin这个SGLT2小分子应该会和很多NASH小分子有协同效应
• AZ的糖尿病产品线也还算行

• 从Zealand买的GLP-1/GCG在做糖尿病和肥胖的Ph2，NASH还在临床前
• 从Yuhan买的GLP-1/FGF21也还在临床前
• 和dicerna合作的RNAi program也在临床前
• 从Pharmaxis买的SSAO inhibitor，因为潜在的中枢神经副作用（不影响药物安全性，但影响临床使用便利程度），在2020年做完了Ph2a被砍掉
• 恩格列净是个好产品，之前有一些NASH数据（investigator initiated study), Metacrine的MET409正在和Empagliflozin做FXR+SGLT2的联合用药Ph2a实验

• Tirzepatide (GLP1/GIP)，这是Lilly的心头好，NASHPh2b结果2022年下半年出来
• Lilly的糖尿病产品线好得很
• 前几天2020年Q4财报说有两个KHK小分子也进入临床了。这是影响肝脏果糖代谢的小分子
• 之前NASH领域里面的FXR和SSAO都license给了Terns（看SEC filing，公司刚刚IPO了。联盟喜讯 | 拓臻生物（Terns Pharmaceuticals）登陆纳斯达克，成功IPO！）

• 做FGF19的NGM是MSD的小弟，MSD有option可以拿NGM的几个产品。MSD选了NGM313/MK3655，一个月一针的KLB-FGFR1c（可以看成是精准升级版的FGF21）
• MK3655说是2020年Q4已经开始Ph2b了
• Ertugliflozin也是个SGLT2，NASH协同性可以有

• Tropifexor (FXR)单药看到降脂没问题，但是活检结果让人大失所望。考虑到额外的LDL升高和瘙痒的风险。Tropifexor作为单药继续的可能性不大
• Tropifexor和Cenicrivoroc的联合用药Ph2b实验去年下半年就做完了，结果说是今年上半年会发表
• tropifexor还在和Novartis自己的SGLT1/2 licogliflozin做联合用药Ph2b，结果2022年出来
• Tropifexor还和Novartis自己的一个LeukotrieneA4 hydrolase inhibitor LYS006开了个combo的Ph2 open label study，结果2024年出来
• 另外一个FXR Nidufexor估计也不继续了，瘙痒问题很严重
• PLN-1474，从Pliant拿的integrin alpha-V-beta-1 inhibitor，抗纤维化的机理，一期结果2021年上半年出来
• Novartis还有和Pfizer的合作，说是要用Tropifexor去配Pfizer的各个小分子，Tropifexor数据这么扶不上墙，不知道后续能否继续
• 之前从conatus拿的Emricasan（caspase inhibitor），早早的在2019年交白卷出局了

• Semaglutide NASH Ph3 今年就要开始了，估计是在Madrigal resmetirom之后上市的另一个重磅NASH产品
• 有Novo带领整个NASH领域给医生和患者做教育是好事儿，这个财大气粗还做事儿认真的bigpharma去blaze the trail最合适
• NN6177 (GLP1/GCG) in Ph1
• NN9500（FGF21）in Ph1
• UD-014，从日本公司UBE买的SSAO inhibitor，现在还在临床前
• Novo的糖尿病和代谢疾病领域不用多说了，直接叫大哥

• Clesacostat (ACC)+Ervogastat(DGAT2)联合用药Ph2b刚刚开始，2022年底之前结束。这俩产品作为单药都不太行，一个升高TG，还得靠另外一个去降TG
• KHKinhibitor现在在暂停状态
• Danuglipron（GLP1R小分子），糖尿病二期实验今年年底之前出结果，如果好的话，NASH的二期就开起来

BMS

• Pegbelfermin之前从Ambrx买的，后面发现和另外两个FGF21比，差的不是一点半点。去年做完的两个Ph2b实验，结果到现在还没披露
• CC-90001（JNK-1），抗炎机制，Ph2b NASH实验结果2023年底才出来

• Cilofexor（FXR），从Phenex买的，药效、降肝脏脂肪、联合用药试验效果不是很理想
• Firsocostat（ACC），从Nimbus买的，降脂还行，副作用较大，联合用药效果不是很理想
• Selonsertib（ASK1），带着一个非常小的二期实验就直奔大三期去了
• FXR+ACC+ASK1联合用药，看到了一些叠加效应，但是也没达到主要终点
• FXR和ACC和Novo的Semaglutide连用，看到主要的药效还是来自Sema
• Gilead在NASH领域频频出手，投入很大

• 有个SGLT2 Canagliflozin，但是没啥别的代谢疾病领域产品。看到其他几家SGLT2都玩儿CKD去了，JnJ还得找合作伙伴Vifor一起往肾功能保护方向使劲儿
• Cymabay的PPAR-delta Seladelpar是从JnJ买的

• 非常专注于抗纤维化，可能是因为纤维化离癌症这一Roche老本行比较近
• 有两个NLRP3 inhibitor，都在临床前
• RG7992，anti-FGFR1/KLB, 在临床二期，2022年上半年出结果
• Madrigal的Resmetirom是从Roche拿出来的

• 历史上GI/Hep很强，现在转方向主要精力做罕见病了
• 之前看到活检数据改善的PPAR比格列酮就是Takeda的

Abbvie

• Cenicriviroc, 从allergan的acquisition里带过来的，本来也不抱啥希望。几周前看clinicaltrials.gov，三期实验AURORA状态变成了terminated。估计是没下文了。CVC也被从Abbvie的pipeline chart里面拿掉了
• 之前还有从Allergan带过来的几个FXR Agonist，但是很久没动静了

• 把FGF21过继给Akero之后，代谢疾病领域就不怎么关注了

• 前一阵儿还甩卖管线产品呢，里面还有个SSAOinhibitor

• 在国内糖尿病还玩儿的转，在国外糖尿病以及其他代谢疾病都不怎么花精力了

• 最早的FXR是GSK的研发团队做的，但现在公司的重心在抗病毒和肿瘤多一些

• 很早之前有一些抗纤维化的早期产品，ATX啥的，后面也都放下了

• 公司策略明确说了要逐步推出糖尿病领域，估计对NASH不会怎么感兴趣

• 把FGF21过继给89bio之后，NASH领域就没啥了。加上前几年的各种不顺，估计对NASH不怎么感兴趣

• 我认为的基于产品的Business development，评判好坏，不能看这个交易是否发生了，而得看给双方带来了哪些价值。签合同只是partnership的开始，大家都还没赚钱呢，有啥好庆祝的，尤其是买方。
• 很多的时候，最后能不能达成合作这事儿，里面人的因素无比重要。被买了的产品不一定是最好的那个，也不一定是最合适的那个，但一定是买家最喜欢的那个。具体为啥喜欢，那解释起来就各种版本了。
• 做个好的biotech的BD，还是需要些能耐的。发现新药是早期研发团队的事儿，给产品持续增加价值是临床团队的事儿，把这些价值解释清楚，算好估值，设计好合作结构，保持和潜在买家的持续互动，同时精准的把握着整个领域都在发生着什么，从而时不时的调整你pitch里的key message，这些是BD的事儿，也更是CEO的事儿。

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