2020年近20款跨国药企原研药遭专利无效挑战，全部无效超半数（恩格列净、索拉非尼、利伐沙班、伊布替尼。。。）

索拉非尼是由拜耳开发的靶向肝癌药物，2006年获批准进入中国。尽管索拉非尼化合物专利（ZL00802685.8）于2020年到期，晶型专利（ZL200580040775.0）于2018年在杭州中美华东提出无效请求中被国家知识产权宣布全部无效，但该药的制剂专利（ZL200680007187.1）原本需至2026年到期。重庆药友制药对该药制剂专利发起了挑战，国家知识产权局于2020年10月对ZL200680007187.1作出全部无效决定。

目前，国内重庆药友等2家企业已获得2个甲苯磺酸索拉非尼片仿制药批准文号，该品种仿制药上市申请受理文号也有4个。

利伐沙班是由拜耳开发的重磅抗凝血药物，2009年获批准进入中国。原研化合物专利ZL00818966.8于2020年12月11日到期，由南京正大天晴、南京恒生制药、南京生命能科技3家公司分别对该专利提出专利无效申请，国家知识产权局在2020年8月、9月相续作出专利权部分无效的相同无效宣告决定。而在2019年，原研一项利伐沙班制剂专利200480035106.X在无效挑战中被宣告专利权全部无效，因此该药在等到原研化合物专利到期后，已获得批准文号的国产仿制药蜂拥上市销售。

目前，国内正大天晴药业等14家企业已获得19个利伐沙班片仿制药批准文号，该品种仿制药上市申请受理文号也达到41个。

富马酸丙酚替诺福韦是由吉利德开发的重磅乙肝药物，2018年在国内获批准进口。原研化合物制备方法专利ZL200410097845.3遭遇福建广生堂药业专利无效挑战，国家知识产权局在2020年1月作出专利权部分无效的决定。不过，富马酸丙酚替诺福韦仿制药还受到原研其他专利的限制，如该药已授权的化合物专利（ZL01813161.1）及在实审中盐型专利（申请号201280039891.0，201910647566.6等）。

目前，国内成都倍特药业等6家企业已获得5个富马酸丙酚替诺福韦片仿制药批准文号，该品种仿制药上市申请受理文号也达到20个。未来几年原研专利被无效挑战概率极大。

伊布替尼由Pharmacyclics与强生旗下杨森公司联合开发的肿瘤药物，2018年获批准进入中国。该药原研核心化合物专利ZL201210217024.3、ZL200680056438.5需至2026年到期，南京华讯知识产权顾问有限公司对其提出专利无效挑战遭遇失败，国家知识产权局于2020年6月对上述2件专利作出维持有效的决定。

目前，国内暂无伊布替尼胶囊品种仿制药上市，先声药业已提交该品种仿制药上市申请。

鲁拉西酮是日本住友制药开发的精神分裂症药物，2018年获得我国批准进口。尽管原研化合物专利未在中国进行专利保护，但2件制剂专利（ZL201010564784.2，ZL200680018223.4）保护期至2026年，在由个人提出无效请求后，被国家知识产权局于2020年11月宣布全部无效。

目前，国内暂无盐酸鲁拉西酮片品种仿制药上市，浙江海正药业等企业已提交该品种仿制药上市申请。

普萘洛尔口服液是一种典型的“老药新用”，由法国制药商皮埃尔·法布尔皮肤病学实验室（Pierre Fabre Dermatologie Laboratories）开发，用于治疗婴幼儿血管瘤，原研未进口中国。该药物的关键用途专利（ZL200880111892.5）在亚宝药业提出无效请求后，被国家知识产权局于2020年9月宣布部分无效。

目前，国内暂无盐酸普萘洛尔口服溶液品种仿制药上市，亚宝药业等2家企业已提交该品种仿制药上市申请。

尼达尼布是由勃林格殷格翰开发的特发性肺纤维化（IPF）药物，2017年在国内获批准进口。尽管原研化合物专利已到期，但该药的晶型专利ZL03817530.4至2023年到期，石药集团恩必普药业对该专利提出了无效挑战，国家知识产权局在2020年3月作出专利权全部无效的决定。

目前，国内石药集团恩必普药业已获得2个乙磺酸尼达尼布软胶囊仿制药批准文号，暂无其他企业的该品种仿制药上市申请受理文号。

此外，氢溴酸伏硫西汀、索磷布韦等原研药物的相关专利也遭遇到无效挑战。

与此同时，随着我国制药企业创新能力的提高，越来越多的国产创新药也在国内陆续获批上市。作为原研国产新药，也开始成为竞争对手提出专利挑战的目标。根据国家知识产权局2017-2020年公布年度专利复审无效十大案件，其中每年涉及到药物专利案件为2-3件，其中，石药集团的国产创新药丁苯酞在去年就遭遇到了专利无效挑战。

说明

从药品专利保护角度来看，原研公司往往通过化合物、盐型、晶型、合成路线、制剂、用途等对药品进行专利网布局，而且专利无效决定后还可能涉及到法律诉讼程序，因此，本文仅提供已公开或者截至发稿时的有限信息，请勿以此作为仿制药开发过程中注册申报不侵犯知识产权的依据。

注：本文数据对往期数据进行补充，如有纰漏，欢迎大家指正。