再鼎3亿美元引进adagrasib，非FIC的KRAS抑制剂为啥这么值钱？

近日，KRAS抑制剂消息接连刷屏。

首先，5月28日，FDA加速批准安进（Amgen）开发的Lumakras（sotorasib，AMG510）上市，用于二线治疗肿瘤携带KRAS^G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。sotorasib成为首款靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法。

接着，6月1日，再鼎医药宣布预付6500万美元、总价3.38亿美元获得Mirati Therapeutics开发的小分子KRAS^G12C抑制剂adagrasib（MRTX849）大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）独家权益。

总价3.38亿美元，adagrasib成为再鼎医药licens-in总价最高的药物，作为开发进度第二的KRAS抑制剂，adagrasib为什么这么值钱？

据统计，在吸烟人群中，KRAS突变型非小细胞肺癌比例最高约为35%，远超其他类型。

据世界卫生组织统计，全球肺癌死亡病例约三分之二可归因于吸烟，2020年中国肺癌新增病例约815,563例（男性占比66%），死亡病例约714,699例（男性占比66%）。无论发病人数还是死亡人数，肺癌均为中国名副其实的第一大癌症。同时，中国也是2020年肺癌新发病例数和死亡病例数第一的国家。非小细胞肺癌约占肺癌的85%，小细胞肺癌约占15%。

在全部人群中，非小细胞肺癌KRAS突变比例约为25%，也远高于其他类型突变。

当前KRAS抑制剂部分临床情况如下表所示。

adagrasib已于2021年1月开展单药治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的III期临床试验（NCT04685135），于2021年3月开展联合西妥昔单抗（EGFR单抗）治疗结肠癌的III期临床试验（NCT04793958），结肠癌在我国新发癌症病例中居于第二位。

sotorasib 获加速批准上市主要基于II期临床试验（CodeBreaK 100）中患者亚群的结果。这一亚群包括124例接受免疫治疗和/或化疗后疾病进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者。试验中，sotorasib治疗组患者总缓解率为36%（95% CI：28-45），疾病控制率达到81%（95% CI：73-87），中位缓解持续时间为10个月。

再鼎3亿美元引进adagrasib，非FIC的KRAS抑制剂为啥这么值钱？ sotorasib化学结构