肥厚型心肌病首药，联拓药业Mavacamten临床试验申请获CDE受理

6月15日，CDE公示受理联拓药业提交的Mavacamten胶囊临床试验申请。

Mavacamten（MYK-461）由MyoKardia发现、开发，是首个（first-in-class）、口服、心脏特异性肌球蛋白 (cardiac myosin) 别构抑制剂。

相较于现有的治疗手段，Mavacamten是首个作用于HCM病理生理本身的药物，可降低心肌肌球蛋白重链ATP酶活性，可逆性抑制心肌肌球蛋白与肌动蛋白的结合，抑制心肌过度收缩、增加舒张顺应性及改善能量代谢。

2020年5月，MyoKardia宣布Mavacamte在治疗症状性、肥厚性梗阻性心肌病（obstructive hypertrophic cardiomyopathy，oHCM）患者的关键性III期临床试验EXPLORER-HCM（n=251）中，达到主要终点和所有次要终点。

2020年8月Nature和Lancet等都对该药作了报道，其中Lancet报导了该药详细的III期临床数据。

III期临床试验于2018年5月30日至2019年7月12日进行，期间429人达到入组资格，其中251人被随机分配到mavacamten（n=123[49%]）或安慰剂（n=128[51%]）。Mavacamten组中有45名（37%）患者达到主要终点，显著高于安慰剂组（22名，17%）。Mavacamten组患者运动后LVOT梯度与安慰剂组相比，平均降低了36 mmHg；pVO2平均增加了1.4 mL/kg/min，症状评分亦显著增加，差异均有统计学意义。Mavacamten组NYHA至少改善1级的患者比安慰剂组多34%，差异显著，其安全性和耐受性与安慰剂组相差不大。紧急治疗中的不良反应一般较轻。安慰剂组中有一名患者猝死。

联拓药业于2020年8月与MyoKardia就mavacamten中国及亚洲其他国家或地区的独家权益达成总价值1.875亿美元合作，其中预付款4000万美元。

2020年20月，百时美施贵宝（BMS）宣布130亿美元收购MyoKardia，溢价约60%，MyoKardia的核心产品即是mavacamten，具体管线情况见下表。

mavacamten于2013年被发现，2015年1月进入临床I期，2016年8月进入临床II期，2018年5月进入临床III期。早在2016年Mavacamten就被授予孤儿药地位。2020年7月，FDA又授予Mavacamten突破疗法地位。2021年5月19日，BMS向FDA提交了mavacamten治疗HCM的上市申请。