捋一捋肺炎球菌，已有23价疫苗了，为啥默沙东、辉瑞还上了15价、20价？

• 1881年Sternberg和Pasteur分离并培养出肺炎球菌，
• 1886年Fraenkel将其命名为肺炎球菌
• 1920年命名为肺炎双球菌
• 1974年正式命名为肺炎链球菌，简称肺炎球菌

虽然名字叫肺炎球菌，但它不只能导致肺炎，能耐可太大了。

• 能穿过血脑屏障，引起脑膜炎

• 能穿过肺泡上皮细胞进入血液，引起菌血症

• 能从鼻咽部直接溜达进鼻窦，引起鼻窦炎

• 也能通过咽鼓管进入中耳，引起中耳炎
  

那么，得了病，好治么？以前还行，现在不好治了，因为抗生素耐药。

Spn对常用抗生素均可产生耐药性，且部分地区Spn耐药性呈逐年上升趋势。在有些国家或地区已成为一个严峻问题，这使得治疗上受到了很大的限制。

所以，急需疫苗来解决这个问题。在WHO的可用疫苗预防的疾病分级中，肺炎球菌性疾病和疟疾排在同一等级，均为“极高度优先”。毕竟关乎老了以后的自己和自己的下一代。

肺炎球菌疫苗最早可以追溯到1911年的全菌体疫苗，用于预防大叶性肺炎。后来的就是PPV，1945年的时候4价PPV已经证实了有效性。不过当时由于抗生素的耐药性还没有现在严重，所以疫苗的地位不是很高。直到1978年，14价PPV才在美国获批上市，1983年默沙东的23价PPV美国上市，用到了现在。

PPV最大的问题就在于，它是非T细胞依赖性抗原，在2岁以下婴幼儿中难以产生有效的保护性抗体。

而PCV是T细胞依赖性抗原，就能很好的保护到婴幼儿。

2000年惠氏研发的7价PCV在美国上市，2009年GSK的10价PCV在欧盟上市，2010年辉瑞的13价PCV在美国获批上市，当然，这个13价是并购了惠氏之后带过来的，所以还算惠氏的。13价上市之后，替代了原来的7价。

虽然PCV的适用人群更多，但是在成年人里，还是价多的好使。1个价就代表了一个血清型，血清型就是细菌亚种。龙生九子，各有不同，都叫肺炎球菌也有长得不一样的地方。下图列出了23价PPV和目前PCV覆盖的血清型。

可以看到，血清型并不是完全重合的。PPV23的2、17、20和PCV13以上的的6A都是自己独有的。这些疫苗覆盖了80%以上的血清型种类。

不过，我们可以看到，辉瑞的PCV20是完全覆盖了默沙东的PCV15的。那是不是意味着，默沙东这个PCV15完全没得打了？是也不是。

我们看一下这两款疫苗的获批情况：

• 默沙东，用于在18岁及以上成人中预防由15种肺炎链球菌血清型引起的侵袭性疾病。

• 辉瑞，用于在18岁及以上成人中预防由20种肺炎链球菌血清型引起的侵袭性疾病和肺炎。
  

划重点，18岁及以上成人。这两款疫苗获批基于的临床试验都是在成人中展开的，儿童领域的适应症还没获批呢！PCV相比于PPV最大的不同就在儿童领域了，儿童领域占据了PCV销售额很大的比重。

那么在儿童领域，谁比较快呢？

答：”默沙东！”

这就有意思了，而且默沙东快的还不是一星半点，他们的临床3期儿童试验初步结果呈阳性，预计在今年底就可以提交申请。而辉瑞的儿童申请大概在2022年底才能提交。差了将近两年。

如果默沙东能够抓住这段时间的机会，迅速抢占儿童领域的话，按照PPV23和PCV13的销售额算，说不定可以啃下几十亿美元的收益。至于后续的竞争，就看后面的管线布局了。

疫苗这个东西跟药物不一样，保质期短，所以一直以来都是供不应求。据说默沙东的9价HPV疫苗，国内一年只供应800万剂，预约的打疫苗的姑娘们等待时间，一般是半年起步。辉瑞的PCV13就更少了，一年400万支。沃森可以说满足了一大块国内的迫切需求。

另外民海生物、兰州生物、康熙诺、安特金也都在研发PCV13，估计也就在这两年上市了。智飞比较猛，直接PCV15，憋着要弯道超车。

聊了不少，但对于这个领域的内容也只能说是抛砖引玉，文章中有错漏之处，欢迎各位在评论区指正。希望国内的疫苗企业也能随着近些年的大环境一同崛起，尽快打破巨头垄断的情况吧。

参考文献：

1. 肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识（2020版）

2. https://endpts.com/news/

3. 民族之光：一路高歌猛进的国产13价

4. 行业资讯 | 辉瑞领先默克获得FDA对其肺炎球菌疫苗Prevnar 20的批准

5. 其他公开资料

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本篇文章来源于微信公众号:药时代