更低剂量放射疗法牵手免疫疗法，实现小鼠治愈！还可预防癌症再次复发

作者：上海细胞治疗集团

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在以往的研究中，就已经证实了放射疗法和免疫治疗联合使用可以达到提高治疗效果的目的。免疫治疗并不是直接针对癌细胞，而是通过解除免疫细胞受到的抑制、或者增强免疫细胞的功能，使得免疫细胞可以更好地杀死癌细胞。

因此，免疫治疗就有了和现在已经面世的治疗方式联合的可能。不论是手术、放化疗还是靶向药，其都是直接针对癌细胞发挥作用，在这种情况下，放疗等治疗方式联合免疫疗法，就有希望更好提高癌症治疗的效果。

发表在《Science Translational Medicine》上面的文章就为我们带来了放射疗法和免疫治疗联合使用的成果：发现在原本低剂量无法杀死癌细胞的情况下，联合免疫治疗可以有效地杀死癌细胞！

图片来源：《Science Translational Medicine》官网

目前免疫治疗在大多数治疗中取得了较好的治疗效果，但是依旧有一些治疗效果不是很好的癌症，尤其是在实体肿瘤中，有一部分肿瘤形成的微环境会对免疫细胞产生很强的抑制作用，使得免疫检查点抑制剂疗法效果大幅度降低。

为了提高疗效，可以通过外照射放疗（EBRT）将辐射线直接照射到肿瘤部位，从而改变肿瘤的微环境，这就可以帮助免疫检查点抑制剂恢复作用，并且在临床上也有了很多进展。

然而对于那些已经转移、肿瘤比较小且分散很广的情况，可能外照射疗法就不是很适用。因此这种时候往往就会使用靶向放射性核素治疗——放射性元素可以和靶向癌症靶点的分子相结合，将放射线元素带到肿瘤部位，从而杀死肿瘤细胞。

这一疗法虽然很好，但是如果无法有效地控制剂量和给予的时间，那么就很有可能杀死人体内的其他细胞，包括后续治疗中可能被免疫检查点抑制剂激活的T细胞。但是剂量过低则有可能无法发挥良好的治疗效果。

但是当研究人员给予了小鼠低剂量靶向放射性核素治疗无效后，结合免疫治疗成功帮助小鼠治愈了肿瘤！研究人员表示：虽然低剂量的放射治疗没有摧毁癌细胞，但是对癌症组织施加了巨大的压力，使得免疫细胞可以更好发生反应，攻击被放疗损伤的癌细胞。

并且更加关键的是：这种治疗效果是长期的。当研究人员给治愈后的小鼠再次移植肿瘤细胞的时候，被激活的免疫系统可以迅速有力地消灭肿瘤细胞，从而避免小鼠再次患上癌症，这起到了一种类似于“癌症疫苗”的作用。

为了验证这一疗法是否真的可行并且有效，研究人员还在发生自然转移的动物狗身上做了试验，结果这种新的组合疗法不仅治疗效果很好，同时也没有发现其他的毒副作用，耐受性良好。目前研究人员正在积极的推进人体临床试验。

在黑色素瘤的研究中，已经证实化疗和免疫治疗携手可以大幅度提高治疗效果。在免疫治疗联合其他治疗方式的时候，起到的治疗效果往往是1+1＞2。此次文章中的新的放疗方式也是和免疫治疗联合，发挥了更好的治疗效果。

目前免疫治疗中的多款免疫检查点抑制剂已经进入医保，国内第一款CAR-T细胞疗法也已经获批上市，这些新的治疗方式的获批将为更多的患者带去治疗希望。

参考资料：

Low-dose targeted radionuclide therapy renders immunologically cold tumors responsive to immune checkpoint blockade
Low-dose radiotherapy combined with immunotherapy eradicates metastatic cancer in mice

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