越来越政治化？FDA正在遭遇医生信任危机

因为专家们质疑渤健的Aduhelm、珐博进/阿斯利康的roxadustat、Ardelyx的Tenapanor和整个JAK抑制剂类的最新监管态度，专科医生们对FDA的信心正在削弱。

Spherix Global Insights于7月25日对252名皮肤病学（dermatology）、胃肠病学（gastroenterology）、肾脏病学（nephrology）、神经病学（neurology）和风湿病学（rheumatology）的专家进行的调查显示，医生们对FDA的信心正在迅速下降。

只有36%的调查者对FDA表示高度信任，近一半的调查者报告说他们对FDA的信心在过去一年中削弱。医生们的情绪最消极主要因为该机构与公正/非政治性、新药申请(NDA)审查的速度以及医学界的透明度有关。这种不满似乎源于FDA不可预测和出乎意料的举动，这些举动因专业而异。

在咨询委员会投票“否决”后，FDA批准渤健的Aduhelm（aducanumab）用于治疗阿尔茨海默病的监管决定让神经学家特别沮丧——这反映在超过80%的调查者表示他们的信心下降。Aduhelm的批准充满了关于FDA如何参与决定推翻咨询委员会反对批准建议的问题。

一位受访者表示：“[我的信心]受到打击是因为批准aducanumab的决定是灾难性的，这似乎是一个发展不良甚至可能是腐败的决定。我不记得有过类似的情况，当时有如此多的沮丧和FDA的决定造成的怀疑。我们目前不打算使用aducanumab，我们不再知道该考虑什么以及对未来FDA的任何决定有多大的信任。”

肾病学家的沮丧和失望中也不甘落后，他们正在努力应对最近可能使两种新疗法，珐博进/阿斯利康的roxadustat和Ardelyx的tenapanor无法获批使患者使用的事件。亚特兰大执业肾病学家Sheldon Shore医学博士表示：“FDA需要更加努力地帮助我们将这些新药批准并用于患者。我觉得它变得过于政治化，使新药越来越难获得批准。”

尽管围绕潜在批准存在争议，但超过一半的接受调查的肾病学家表示他们非常希望看到Tenapanor获得批准，大约三分之一的人对roxadustat持相同看法；只有不到5%的人反对批准两种药物的任何一种。事实上，关于批准roxadustat用于患有CKD相关贫血的非透析和透析患者，44%的调查者表示更希望的是进行上市后研究的批准决定，而不是拒绝并要求进行额外的临床试验。

在治疗自身免疫性疾病的专家中，对JAK抑制剂看似无休止的审查引发了专家们对FDA对几种药物（艾伯维的Rinvoq、礼来的Olumiant、辉瑞的abrocitinib和Incyte的ruxolitinib）采用的审查程序的质疑。随着FDA对ORAL Surveillance的结果进行评估，这些审查已经多次延长。

ORAL Surveillance是一项针对辉瑞Xeljanz的五年上市后安全性研究，该研究是FDA在2012年首次批准该药物治疗类风湿性关节炎时下令进行的。

超过三分之二的风湿病学家和皮肤病学家同意FDA应该单独关注每个JAK，而不是考虑Xeljanz的ORAL Surveillance上市后数据与该类其他待批准的药物相关联。一位风湿病学家评论说：“延误对现实世界中正在努力管理有害疾病的医生和患者产生了负面影响。我们需要尽快找到方向。”

展望未来，超过70%接受调查的医生同意FDA应该建立一个咨询委员会的成立标准，大约40%认为该机构应该始终遵循咨询委员会的建议。在咨询委员会决定的情况下，只有42%相信FDA会在考虑患者最大利益的情况下对产品做出最终决定。

投资银行和资产管理公司Piper Sandler董事总经理兼高级研究分析师Chris Raymond评论了最近和意外的批准延迟，“在数百种药物经历了所有开发阶段之后，我们发现很难理解一种药物如何满足所有主要和次要终点临床试验——与该机构商定的终点——被拒绝批准。这不是我们在过去二十年观察到的FDA。”

从专科医生的角度来看，不是太松或太严的问题，而是FDA新药审批时缺乏一致性和透明度，引起了医生警惕。