FDA批准首款超长效棕榈酸帕利哌酮，一文读懂我国抗精分药物概况

2021年9月1日，强生旗下杨森制药公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准其长效非典型抗精神病药物INVEGA HAFYERA™（每6个月给药一次的棕榈酸帕利哌酮）上市，该产品是首个并且是唯一一个每年仅注射两次的用于治疗成人精神分裂症药物^[1^]。

FDA批准首款超长效棕榈酸帕利哌酮，一文读懂我国抗精分药物概况

值得注意的是，在使用INVEGA HAFYERA™之前，患者必须接受INVEGA SUSTENNA®（每月给药一次的棕榈酸帕利哌酮）至少4个月，或者INVEGA TRINZA®（每3个月给药一次的棕榈酸帕利哌酮）至少1个周期。

FDA 批准 INVEGA HAFYERA ™上市是基于一项为期12个月的随机、双盲、非劣效性、全球III期研究结果，该研究招募了来自20个国家的702名成年精神分裂症患者（18-70岁）。

结果显示，INVEGA HAFYERA™与INVEGA TRINZA® 在主要终点（12个月治疗结束后首次复发时间）上相比具有非劣效性。接受INVEGA HAFYERA™ 治疗的患者和接受 INVEGA TRINZA® 治疗的患者在第12个月无复发比例分别为92.5%和95%。

试验观察到INVEGA SUSTENNA® 组和 INVEGA TRINZA®组不良反应一致，没有出现新的不良反应。INVEGA HAFYERA™组最常见的不良反应(≥5%）包括上呼吸道感染（12%）、注射部位反应（11%）、体重增加（9%）、头痛（7%）和帕金森病（5%）。

帕利哌酮（精神分裂症）FDA批准

精神分裂症（Schizophrenia）是一种达到精神病程度的严重情绪障碍，以逃避现实并伴有妄想形成、幻觉、情绪失调和退行性行为为特征，分为偏执型、紧张型、感应性精神障碍以及青春型。目前批准上市的用于治疗精神分裂症的药物靶点包括DRD1、DRD2、DRD3、DRD4、DRDs、5-HT1A、5-HT2A。

棕榈酸帕利哌酮（Paliperidone palmitate）是早期抗精神病药物利培酮（Risperidone）的体内主要活性代谢产物帕利哌酮（Paliperidone）的棕榈酸前药^[2^]，作用机制为DRD2拮抗剂、5-HT2A拮抗剂。目前FDA已经批准四款帕利哌酮上市用于治疗精神分裂症。不同剂型、给药频次对比如下：

首次批准时间（FDA）	活性成分	商品名	剂型	给药频次
2006-12-19	帕利哌酮（Paliperidone）	INVEGA	口服缓释片	每天一次
2009-7-31	棕榈酸帕利哌酮（Paliperidone palmitate）	INVEGA SUSTENNA	缓释注射剂	每月一次
2015-5-18	棕榈酸帕利哌酮（Paliperidone palmitate）	INVEGA TRINZA	缓释注射剂	每3个月一次
2021-9-1	棕榈酸帕利哌酮（Paliperidone palmitate）	INVEGA HAFYERA	缓释注射剂	每6个月一次

药渡数据显示，Paliperidone palmitate从上市至今，全球销售量呈逐年稳定增长态势（2011年3.78亿美金、2020年36.53亿美金）。

FDA批准首款超长效棕榈酸帕利哌酮，一文读懂我国抗精分药物概况

帕利哌酮（精神分裂症）NMPA进口批准

我国目前已经批准前三款药物上市用于精神分裂症的治疗，即每天服药一次的帕利哌酮缓释片（芮达）、每月一次注射一次的棕榈酸帕利哌酮（善思达）与每3个月注射一次的棕榈帕利哌酮酯（善妥达）。

药品名称	首次批准时间	商品名	生产厂商	地位
帕利哌酮缓释片	2008-9-28	芮达	Janssen	原研进口
棕榈酸帕利哌酮注射液	2011-12-19	善思达（Invega Sustenna）	Janssen	原研进口
棕榈帕利哌酮酯注射液（3M）	2018-5-17	善妥达（Invega Trinza）	Janssen	原研进口

帕利哌酮（精神分裂症）NMPA仿制药批准与申报

截至目前，NMPA仅批准江苏豪森的帕利哌酮缓释片（3mg、6 mg）上市销售用于精神分裂症的治疗，该药为国内首仿。

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帕利哌酮（精神分裂症）NMPA医保准入

药品名称	医保年份	医保类别
帕利哌酮缓释片	2020	乙
棕榈酸帕利哌酮注射液	2020	乙
棕榈帕利哌酮酯注射液（3M）	2020	乙

中国批准的三款帕利哌酮产品目前已经全部进入2020年国家医保乙类目录中，用于精神分裂症的治疗。仅帕利哌酮缓释片和棕榈酸帕利哌酮注射液进入国家基药目录。三款产品均没有进入集采范围。

长效抗精神分裂药物

精神分裂症^[^3]流行病学研究显示，中国精神分裂症患者从1990年的309万增长到2010年的716万，增长132%，而总人口增长仅18%。在中国城市地区，1990年患病率为0.39%、2010年为0.83%；与之相应的农村地区分别为0.37%、0.50%。

精神分裂症是一种慢性、高复发性和高致残性疾病，预防复发是治疗过程中的关键。我国现已经批准的抗精神分裂药物、给药频率如下表所示：

药品名称	给药频率
注射用甲磺酸齐拉西酮、甲磺酸齐拉西酮注射液	1日2–4次
盐酸三氟哌多片	1日1–12片，分次服用
盐酸硫利哒嗪片	1日3次
盐酸哌罗匹隆片	1日3次
奋乃静片	1日2-3次
盐酸三氟拉嗪片	1日2-3次
盐酸氯丙嗪片	1日2-3次
舒必利片	1日2-3次
氯氮平片	1日2-3次
氟哌啶醇（片、注射液）	1日 2-3 次
奋乃静注射液	1日2次
氯氮平（口腔崩解片、分散片）	1日1 -2次
利培酮（片、口服液、口崩片、分散片、胶囊）	1日1 -2次
氨磺必利片	1日1 -2次
富马酸喹硫平缓释片	1日1次
奥氮平（口崩片、口溶膜）	1日1次
盐酸鲁拉西酮片	1日1次
阿立哌唑（片、口崩片、胶囊、口服溶液）	1日1次
帕利哌酮缓释片	1日1次
五氟利多片	每周一次
注射用利培酮微球	每 2 周一次
棕榈哌泊塞嗪注射液	每2–4周一次
癸氟奋乃静注射液	每 2-5 周一次
棕榈酸帕利哌酮注射液（善思达）	每月一次
棕榈帕利哌酮酯注射液（3M）（善妥达）	每3个月一次

1990年至2010年间中国精神分裂症的患病率翻了一番多，针对精神分裂症反复发作、依从性不佳、患者需要长期服药的特点，长效抗精神分裂药物能够显著降低精神分裂症患者的住院率，是预防复发的重要治疗策略。

从上表可以看出，目前我国批准的治疗精神分裂症药物大多数为非长效制剂，每周1次或每2周一次的长效制剂仅有4款药物可供患者选择；超长效（每月或每3月）的药物也仅有2款，且都为进口制剂，国内尚无仿制药批准。

预计未来在维持精神分裂症治疗领域，长效制剂将是重要的发展方向，必将迎来广阔的市场。但由于长效制剂研发成本高、研发周期长，且技术壁垒较高，开发难度较大，将给国内药企在长效制剂药品开发上带来不小的难度。

参考文献

[1]https://www.janssen.com/janssen-announces-us-fda-approval-invega-hafyera-6-month-paliperidone-palmitate-first-and-only.

[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01267.

[3] Kit Yee Chan, Fei-Fei Zhaom, Shijiao Meng, et al. Prevalence of schizophrenia in China between 1990 and 2010[J]. J Glob Health. 2015 Jun;5(1) ):010410.doi: 10.7189/jogh.05.010410.