特应性皮炎领域潜藏重磅药浮现

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特应性皮炎（AD）是一种以复发性皮疹伴瘙痒为主要特征的常见慢性皮肤炎症性疾病。尽管在过去的几十年里，特应性皮炎的治疗取得了显著进展，但现有的治疗选择仍旧难以满足临床需求。

特应性皮炎领域潜藏重磅药浮现

（图片来源：微信公共图片库）

2020年8月，中国健康促进与教育协会发布的首部《中国特应性皮炎患者生存状况调研报告》显示，超过75%的医生对现有治疗方案不满意，多数患者因瘙痒而睡眠困难，减少瘙痒症状是75.8%中重度患者的迫切需求。

随着近年特应性皮炎临床和基础研究的显著进展，为其病理机制提供了更详细的了解，从而促进了特应性皮炎新型药物制剂开发进入到一个空前繁荣时期。目前有多款特应性皮炎新药品种获得批准上市或进入到临床试验晚期阶段。

PDE4抑制剂：获取最广泛患者群

大约70-80%的特应性皮炎患者为轻度，这表明开发具有良好疗效和安全性的新型局部药物，以控制特应性皮炎的皮肤体征和症状，具有重要的市场前景。

磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂通过增加细胞内cAMP的水平对大多数炎症细胞和免疫细胞发挥抗炎作用，从而抑制许多炎症反应，已成为轻度至中度特应性皮炎患者主要选择。

Anacor制药公司开发的局部PDE4抑制剂克立硼罗软膏于2016年12月和2020年3月相续获得FDA（商品名为Eucrisa）和EMA（商品名为Staquis）批准上市，并于2020年7月在我国获进口批准上市（商品名为舒坦明/Staquis），用于2岁及以上轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗。

此外，其他公司也正在开发局部PDE4抑制剂，包括大冢制药开发的difamilast(OPA-15406，MM36)，2020年3月27日公布了在日本开展的两项评估治疗轻度至中度特应性皮炎III期临床的顶线结果，均达主要终点。

一项荟萃分析表明，局部PDE4抑制剂是一种安全有效的治疗轻度至中度特应性皮炎的方法，特别是对于维持治疗或序贯治疗。

JAK抑制剂：受到安全性困扰

JAK抑制剂靶向涉及炎症性疾病的多种细胞因子级联反应，正被开发用于包括风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病和特应性皮炎等适应症。

JAK抑制剂的临床试验结果显示，在减轻特应性皮炎的皮肤体征和症状方面具有益处，如可以非常迅速地控制瘙痒，比传统生物制剂更快地消除炎症反应。

目前有多款治疗特应性皮炎JAK抑制剂处于晚期阶段。

第一代JAK抑制剂，靶向多个JAK靶点，如礼来的Olumiant（baricitinib，巴瑞替尼）用于重度特应性皮炎；第二代或下一代JAK抑制剂，靶向选择性JAK，包括艾伯维的Rinvoq(upadacitinib，乌帕替尼)和辉瑞的abrocitinib分别用于中度至重度特应性皮炎。

但由于监管机构对JAK抑制剂安全性担忧，3款JAK抑制剂用于特应性皮炎适应症的上市申请屡遭FDA延期审查。

值得一提的是，2020年1月，日本烟草和鸟居制药共同开发的Corectim(delgocitinib)软膏获得日本厚生劳动省下属医药医疗器械综合机构（PMDA）批准，用于局部治疗成人轻度至中度特应性皮炎，成为全球首款治疗特应性皮炎的JAK局部外用药物。

生物制剂时代来临

由赛诺菲和再生元联合开发的度普利尤单抗注射液（商品名为Dupixent）是一款可抑制白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）受体复合物共享的IL-4Rα亚单位特异性结合而抑制IL4和IL-13的信号传导的单抗，也是全球首款获得FDA及EMA批准治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制剂。该产品已于2020年6月19日获NMPA批准用于治疗成人中重度特应性皮炎（商品名为达必妥），9 月 9 日，12 岁及以上青少年及成人的中重度特应性皮炎适应症获批。度普利尤单抗的获批上市标志着特应性皮炎生物制剂治疗时代已经到来。

6月22日，丹麦利奥制药公司宣布，白介素13抑制剂Adtralza(tralokinumab)已在欧盟获批可用于治疗特应性皮炎适应症，Adtralza是全球首个特异性靶向白介素13获批治疗特应性皮炎的单克隆抗体疗法。2020年07月FDA已受理tralokinumab的生物制品许可申请（BLA）。tralokinumab是利奥制药2016年7月从阿斯利康授权获得。

当前，礼来公司也正在研发一款靶向白介素13的同类型药物lebrikizumab，该单抗是礼来2020年初以总价约11亿美元价格收购Dermira获得。

8月16日，礼来宣布，其开发的靶向IL-13的单克隆抗体疗法lebrikizumab，在两项关键性Ⅲ期临床试验ADvocate 1和ADvocate 2中均达到了主要终点和所有关键次要终点。试验结果表明，与安慰剂相比，lebrikizumab使超过一半的中度至重度特应性皮炎患者的皮肤症状改善至少75%（EASI 75）。此外，患者的瘙痒症状、以及与瘙痒有关的睡眠干扰和生活质量均有显著改善。安全性与既往研究一致。试验的完整研究结果将在2022年的未来大会上公布。

此外，Maruho公司的靶向阻断IL-31受体A人源化单克隆抗体nemolizumab（2016年9月从中外制药获得授权）也进入到晚期临床试验阶段。

酝酿4款重磅炸弹

在不久的将来，随着各种治疗特应性皮炎的新型药物陆续获批上市，该领域的竞争将会日益加剧。

赛诺菲和再生元的Dupixent是目前特应性皮炎领域的领导者。医药市场调研机构Evaluate Pharma预测该产品特应性皮炎适应症销售额2026年将会达到76.9亿美元。随着Dupixent新适应症的批准（哮喘、慢性鼻–鼻窦炎伴鼻息肉已经获批），赛诺菲预测Dupixent的销售峰值将会超过100亿欧元。

艾伯维的Jak抑制剂Rinvoq特应性皮炎适应症销售额2026年将会达到21.81亿美元，与Dupixent有较大差距。礼来的lebrikizumab和辉瑞的abrocitinib销售额2026年也会接近重磅炸弹级水平（10亿美元）。