2021癌症免疫年会｜斩获四大口头报道的突破研究是？

一年一度的癌症免疫年会（SITC）于11.11-14日隆重召开，在肿瘤免疫治疗鼎盛的当下，汇集全球免疫最新治疗进展的SITC受到肿瘤界的广泛关注。

各种创新疗法激起千帆涟漪。在众多研究中，有四项研究由于优异的疗效和出奇的创新思维获得了LBA环节的口头报道资格，可谓不得不看的经典。简要介绍，共同观览！

IMA203研究：靶向PRAME的TCR-T治疗晚期实体肿瘤，DCR94%，ORR50%！

PRAME蛋白是近几年新确认的与肿瘤发生发展相关的蛋白靶标，首先被发现在黑色素瘤中高表达，因而被称为黑色素瘤优先表达抗原，随后在血液肿瘤和多种实体肿瘤中也广泛表达异常。

此次SITC公布的IMA203研究即是以靶向PRAME的TCR-T免疫细胞产品治疗晚期实体肿瘤，获得了相当惊艳的临床疗效。在16例受试者中，15例（94%）达到了疾病稳定，其中14例受试者出现了肿瘤缩小。8例患者达到部分缓解，有效率为50%，且疗效均在治疗后6周内出现。实力成为细胞免疫治疗的黑马！

2021癌症免疫年会｜斩获四大口头报道的突破研究是？

CORE1研究：溶瘤病毒CG0070联合K药治疗卡介苗无反应的NMIBC，CR率100%！

溶瘤病毒对于PD1的增敏，一直有理论支持。而在免疫已经遍布膀胱癌各治疗路径的现状下，解决目前标准治疗无反应的患者病情尤为具有价值。

CORE1研究瞄定对卡介苗治疗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌患者，采用溶瘤病毒和K药联合治疗，效果出奇地优秀，目前纳入的9例受试者均达到CR，6例CR维持超6个月，3例CR维持超9个月。有希望开创新的免疫联合高效方案。

2021癌症免疫年会｜斩获四大口头报道的突破研究是？

BNT211研究：CLDN6 CAR-T联合 CAR-T疫苗治疗晚期实体瘤，展现早期缩瘤能力！

CLDN家族蛋白，称为紧密连接的主要构成蛋白，共有24种蛋白，CLDN6是其中之一。其被发现在多种上皮来源的肿瘤细胞中表达异常，与肿瘤细胞的增殖、活化和转移相关。作为潜在的肿瘤治疗靶标。

此次SITC公布的BNT211研究，采用靶向CLDN6的CAR-T单药或联合CAR-T的RNA疫苗（CARVac），后者可引起CAR-T细胞在体内的扩增，从而增强CAR-T免疫治疗的作用，治疗CLDN6阳性的晚期肿瘤细胞。目前的初步结果显示，8例患者在治疗后6周疾病稳定，其中3例受试者在早期即出现肿瘤的缩小（分别缩小18%、21%、27%）。表现出不错的治疗潜力。而这种联合模式也是非常的新颖独特。

首个巨噬细胞免疫疗法CAR-M首次人体试验进展汇报！

目前上市的CAR-T细胞免疫疗法在血液肿瘤（B细胞淋巴瘤和骨髓瘤）中获得相当不错的成绩，但是在实体瘤中由于实体肿瘤细胞异质性较大没有统一的抗原而进展缓慢。而CAR-M利用了巨噬细胞在实体肿瘤微环境中富集性以及自身的吞噬功能和抗原呈递功能，可以通过靶向引导至肿瘤巢，通过激发固有和适应性免疫，引发整个肿瘤的免疫效应，能有效克服T细胞疗法在实体肿瘤中的遇到的挑战，因而备受全球关注。

自去年7月份FDA批准了CARISMA Therapeutics制药公司首个CAR-M产品的CT-0508用于治疗HER2过表达的晚期实体肿瘤的I期临床试验的IND后，CAR-M正式进入人体试验。此次SITC，汇报了CT-0508的部分初步研究结果，在目前接受用药的 2例受试者，接受CAR-M治疗后，没有发生DLT，仅有短暂的CRS。病理发现巨噬细胞在肿瘤细胞周围的免疫微环境中聚集，以及CD8+T细胞的扩增和激活。初步验证CAR-M理论在人体的适用性。期待后续优效性结果的出炉。开启CAR-M在实体肿瘤的开拓之路。

CAR-M在网络上的一些具体介绍：CT-0508在体外转染识别HER2的抗体、并控制在诱导炎症的M1表型，与肿瘤HER2结合后会激活CAR-M、释放激活细胞因子，令肿瘤微环境由冷变热。CAR-M可以进入实体肿瘤，在恶性肿瘤环境中生存，吞噬表达抗原的癌细胞，并引发持久的适应性免疫应答。CT-0508临床前研究中显示，不仅对HER2阳性肿瘤有效，而且对HER2阴性的肿瘤也有杀伤作用，功能上类似原位肿瘤疫苗。

参考资料：

1.https://sitc.sitcancer.org/2021/abstracts/titles/#latebreaking

2.https://ml-eu.globenewswire.com/Resource/Download/a27f9b11-a177-4c29-b5cf-f50559d5c154

3.https://www.businesswire.com/news/home/20211113005249/en/CG-Oncology-Presents-Preliminary-Phase-2-Data-with-CG0070-in-Combination-with-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-in-Non-Muscle-Invasive-Bladder-Cancer-Unresponsive-to-Bacillus-Calmette-Guerin