国际药政每周概要：FDA首仿药研究报告，WHO发布Molnupiravir生物等效性指南，FDA更新降低亚硝胺相关杂质风险的策略

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11.15 FDA 发布2010年1月至2017年6月美国 FDA 批准上市的首仿药研究报告

研究报告审查了 FDA 从 2010 年到 2017 年年中批准的 687 个首仿药，以评估首仿药上市的速度。基本假设是 180 天专营权承诺不仅会激励仿制药制造商争夺首仿药的地位和挑战专利，而且还会激励这些制造商将其仿制药快速推向市场以获得收益，尽快盈利。

在 687 个首仿药中，375 个提交了第 IV 段声明（PIV），挑战品牌药的专利，以比其它方式更快地将仿制药推向市场。但研究发现，在这 375 个首仿药中，只有 53% 在批准后的 6 个月内上市，约 69% 在 FDA 批准后的两年内上市（见下图）。此外。在获得 PIV 声明的 375 个首仿药中，54%（204 个）在批准时有资格获得 180 天专营权。在这 204 个拥有专营权的首仿药中，只有 50% 在批准后 6 个月上市，约 70% 在 FDA 批准后两年上市。

国际药政每周概要：FDA首仿药研究报告，WHO发布Molnupiravir生物等效性指南，FDA更新降低亚硝胺相关杂质风险的策略

研究指出，品牌药公司和仿制药公司和解（而不是由法院根据案情决定诉讼）的 PIV 首仿药的上市率较低，在和解的 PIV 首仿药中，只有 38% 在六个月内上市，57% 在 FDA 批准后两年内上市。相比之下，在由法院根据案情决定诉讼的首仿药中，六个月内上市率为 65%，两年内上市率为 78%。

根据研究的讨论，诉讼结果和业务决策之间的动态相互作用可能会导致意向外的结果。在某些情况下，公司之间的专利诉讼和解可能会导致延迟仿制药上市的协议。此类协议可能导致一些仿制药申请人不销售首仿药，有效地“搁置”专营权并阻止同一品牌药的其它仿制药上市。解决这些破坏竞争的结果可能需要美国国会重新审查有关专利挑战和 180 天专营权的法律决定。

报告共 36 页，详细描述的研究方法、结果以及对潜在影响的讨论。

11.15 WHO 发布 Molnupiravir 生物等效性指南

WHO 于 2021 年 11 月 15 日发布了关于默沙东口服新冠抗病毒药 Molnupiravir（莫纳皮拉韦）的生物等效性（BE）指南，以帮助制药商开发向 WHO 预认证小组提交申请的产品。Molnupiravir 是默沙东和合作伙伴 Ridgeback Biotherapeutics 研发的首个显示成功治疗新冠的口服抗病毒药物。

识林第一时间发布了 BE 指南的中英文版本，详见资讯：WHO 发布口服新冠抗病毒药 Molnupiravir 生物等效性指南。

11.16 FDA 授权上市用于减轻慢性疼痛的虚拟现实系统

FDA 授权的 EaseVRx 是一种处方使用的沉浸式虚拟现实（VR）系统，该系统使用认知行为疗法（CBT）和其它行为方法来帮助 18 岁及以上诊断为慢性腰部疼痛的患者减轻疼痛。该处方器械供家庭自用，由 VR 耳机和控制器以及连接到耳机的“呼吸放大器”组成，可将患者的呼吸引导至耳机的麦克风，用于深呼吸练习。该设备的 VR 程序使用既定的行为疗法原则，旨在通过基于技能的治疗程序解决疼痛的生理症状并帮助缓解疼痛。这些原则包括深度放松、注意力转移、内感受意识（识别、访问、理解和适当响应内部信号模式的能力）以及换位思考、分心、沉浸式享受、自我同情、健康运动、接受、可视化，疼痛和康复知识。

EaseVRx 治疗计划由 56 个 VR 会话组成，长度为 2-16 分钟，旨在用作为期八周的每日治疗计划的一部分。每个会话都包含上述原则的元素，为用户提供技能，以减轻和减少日常活动中的疼痛干扰。EaseVRx 由 AppliedVR 公司制造。

11.18 FDA 更新可能的缓解策略，以降低药品中亚硝胺原料药相关杂质的风险

FDA 于 2020 年 9 月发布行业指南《人用药中亚硝胺杂质的控制》推荐了 API 和制剂制造商应采取的步骤来检测和预防药品中中的亚硝胺杂质。指南还描述了可能引入亚硝胺杂质的条件，并描述的三步缓解策略。后 FDA 于 2021 年 2 月更新指南，推迟了时间表。

FDA 现预计风险评估（第 1 步）已经完成，因为建议完成日期是 2021 年 3 月 31 日。而 FDA 建议的完成确证性检测和报告变更（第 2 步和第 3 步）的时间是 2023 年 10 月 1 日。评估阶段已完成，距离制造商实施变更还有大约两年的时间，FDA 正在为制造商提供额外的考虑因素，以制定亚硝胺缓解策略，包括考虑配方设计在控制药品中亚硝胺水平方面的作用。

11.19 FDA 批准首个用于改善最常见侏儒症儿童生长发育的药物

FDA 批准了 Voxzogo（vosoritide）注射液，用于改善 5 岁及以上患有软骨发育不全和开放骨骺（生长板）的儿童的生长 , 这意味着这些儿童仍有生长潜力。软骨发育不全是侏儒症最常见的形式。

软骨发育不全是一种导致严重身材矮小和生长不成比例的遗传病。患有软骨发育不全的成年人的平均身高约为四英尺。患有软骨发育不全的人有一种基因突变，导致某种称为成纤维细胞生长因子受体 3 的生长调节基因过度活跃，从而阻止正常的骨骼生长。Voxzogo 通过与称为利钠肽受体 B 的特定受体结合而起作用，该受体会降低生长调节基因的活性并刺激骨骼生长。

该药由 BioMarin 开发，每年标价为 320,000 美元。BioMarin 目前尚没有关于 Voxzogo 是否可以预防软骨发育不全导致的听力损失、睡眠呼吸暂停和危及生命的骨骼问题的数据 , 这些并发症的发展需要数年时间。

FDA 对 Voxzogo 采取了加速批准，附加条件是需要提供评估最终成人身高的上市后研究。

作者：识林-Acorn