发挥持久抗肿瘤作用，CAR-T疗法迎来肝细胞癌治疗新靶点

文章导览

…………….

作为中国“癌症三座大山”之一的肝癌在国内发病率和死亡率居高不下，治疗肝癌，免疫治疗也被寄予厚望。近期发表在《Hepatology》杂志上的研究发现了可以用于肝细胞癌治疗的新靶点，并可以在肝细胞癌治疗中发挥持久的抗肿瘤作用。

根据最新的癌症数据显示，2020年中国因为肝癌死亡的人数达到30万，排在2020年度中国癌症死亡人数的第二位，仅次于肺癌，同时肝癌也和肺癌及胃癌并称为中国的“癌症三座大山”。在全球范围内，肝癌的发病率和死亡率也居高不下，并且肝癌因为其早期症状不明显极具隐蔽性以及高死亡率的特点，曾一度被称之为“癌症之王”。

2020年中国癌症死亡例数前十的癌症类型（图片来源：参考资料1）

不过近些年来，随着CAR-T细胞疗法的突破，肝癌迎来了自己的CAR-T细胞疗法。和其他的实体肿瘤一样，要想让CAR-T细胞疗法发挥出更好的治疗效果，必不可少的一点则是找到肝癌细胞不同于正常细胞的特异性靶点，让CAR-T细胞在找到并杀死癌细胞的同时不伤害正常的细胞。

一篇发表在肝病治疗领域的顶级期刊《Hepatology》杂志上的文章就为我们带来了最新的治疗进展。研究人员发现了肝癌细胞中的一个关键靶点，可以让CAR-T细胞在肝细胞癌中发挥持久的抗肿瘤作用。

该文章封面（图片来源：《Hepatology》杂志官网）

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌，也是肝癌的主要类型，在原发性肝癌中占比可以达到90%以上。为了更好地找到肝细胞癌的特异性靶点，研究人员开启了小鼠的免疫模型试验。

新的靶点一开始是在免疫小鼠模型中发现——这个新的靶点就是glypican3（hGPC3）。在找到了hGPC3之后，研究人员开始对这些靶点蛋白进行染色，以确定靶点是否只在肿瘤组织中表达：如果只在肿瘤组织中表达，那么就只有肿瘤组织会被染色而正常细胞不染色；如果都表达，那么正常细胞也会被染色。

研究人员一共找到了3个可以作为CAR-T细胞靶标的特异性蛋白。在研究人员选取了和hGPC3相结合的并具有高亲和力的GC33和另一个相接近但亲和力更低的8F8。为此研究人员构建了GC33-CAR-T细胞和8F8-CAR-T细胞两种CAR-T细胞，以比较哪种CAR-T细胞疗法在肝细胞癌中的治疗效果更好。

在体外研究中发现，不论hGPC3表达高还是低，两种CAR-T细胞都表现出了对肿瘤细胞相同的亲和力。但是在长期的观察中，研究人员却发现了比较大的区别。在更长的观察周期内，研究人员发现8F8-CAR-T细胞在肿瘤中的富集程度更高，相比较于GC33-CAR-T细胞来说，这种数量上的差距可以达到5倍之多。

不仅仅如此，研究人员还发现8F8-CAR-T细胞在肿瘤微环境中可以发挥更好的杀伤作用，不论是CAR-T细胞的耗竭还是凋亡都更少，这使得这一新型的CAR-T细胞疗法有望在肝细胞癌中发挥持久的抗肿瘤作用。因此研究人员确认这个靶点或许可以作为未来CAR-T细胞疗法治疗肝细胞癌的潜在治疗靶点。

作为免疫治疗中最火热的疗法之一，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中已经发挥出了相当出色的治疗效果，下一步，CAR-T细胞疗法将进军实体瘤，为更多实体肿瘤患者带来治疗希望。

本文为授权转载文章，仅代表作者观点，版权归作者。

仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。

欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！

文中图片、视频为授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自网络

根据CC0协议使用，版权归拥有者。

任何问题，请与我们联系（电话：13651980212。微信：27674131。邮箱：contact@drugtimes.cn）。衷心感谢！