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过去的10年里面,癌症治疗领域迎来了极大的变革——免疫治疗进入临床并挽救了很多晚期癌症患者的性命。不论是免疫检查点抑制剂还是CAR-T细胞疗法,都在临床治疗中进一步发挥着重要的作用。
但是,并不是所有的癌症患者接受免疫治疗后都可以获得长期的治疗缓解。如何提高癌症患者接受免疫治疗后的长期获益,成为很多研究学者亟需解决的问题。
12月9日,来自耶鲁大学的研究团队在《Cell》杂志上发表了他们的最新研究成果,文章中表明:研究人员找到了免疫细胞识别和根除癌细胞的关键交流方式,这一新的发现有望为新的“癌症疫苗”的出现铺路,帮助提高多种癌症患者的存活率。
图片来源:《Cell》杂志官网
我们说的癌症疫苗和常规的疫苗有所不同。不论是乙肝疫苗还是新冠疫苗,都是为了预防发病而生产的,是预防性的疫苗。而癌症疫苗除了预防性的疫苗(例如HPV疫苗),还包括治疗型疫苗,比如在前列腺癌治疗中使用的治疗型疫苗。正因为如此,癌症疫苗有的时候不仅发挥着预防的作用,也承担着治疗的作用。
实际上,近些年来研究人员就已经发现,那些存活概率比较高的肺癌患者的肿瘤周围往往会形成淋巴结样结构,这些结构里面包含了大量的免疫细胞,包括CD4滤泡辅助T细胞(TFH细胞)、杀伤性T细胞,以及B细胞等。
但是为什么出现这些淋巴样的结构,肺癌患者的生存预期就会更好呢?来自耶鲁大学的研究团队对此开始了研究,结果发现:TFH细胞和B细胞两者之间会相互沟通,并由此识别要靶向的肿瘤,不仅如此,B细胞还可以刺激杀伤性T细胞,使其发挥更强大的杀伤作用,所以B细胞及其识别的新抗原对于TFH细胞的发育十分重要。
为了进一步探究背后的原因,研究人员构建了和这些有较好预期的幸存者相似的遗传特征的肺腺癌小鼠模型。在小鼠模型中,肿瘤细胞表达了B细胞和T细胞可以识别的新抗原,这使得B细胞和TFH细胞可以互相交流并促进白细胞介素-21(IL-21)的产生,可以有效地提高杀伤性T细胞的作用,使得抗肿瘤效果更好。
根据这一新的发现,研究人员已经开发了几款新的癌症疫苗,这些癌症疫苗可以刺激产生在多种肿瘤中(包括黑色素瘤、胶质母细胞瘤和肺癌等)均可以发挥治疗作用的T细胞,控制癌症发展。研究人员表示,正在研究的癌症疫苗可以同时激活B细胞和相关的辅助性T细胞,从而引发人体更加广泛的免疫系统反应,这将有望大幅度提高治疗的效果。
不仅如此,研究人员还表示,新型的癌症疫苗同样可以和目前已有的免疫治疗相结合,发挥出更好的免疫治疗效果,提高多种癌症患者的生存率。
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