发现人类长寿基因！这种已上市药物可针对该基因，有望帮助我们活得更健康长寿！

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长寿，乃至于永生，是人们孜孜不倦追求的目标之一。现在我们已经知道，人类的生长发育受到了基因的调控，因此，人们开始寻找那些可以影响并帮助人们获得长寿的基因。

实际上，在此前的很多研究中，已经证实了部分基因可以延长小型生物的寿命，比如果蝇，蠕虫等。为此研究人员锁定了2种基因，它们就是Pol I 和Pol III基因——在动物研究中，发现抑制这两种基因会延长动物的寿命，但是此前的研究却发现，如果在人体群体中也抑制这两种基因的表达，却有可能导致人类产生疾病。

为了解开背后的谜团，研究人员回顾了之前的基因研究数据，这些基因研究数据一共涉及到11262名长寿人群，但是结果却让研究人员感到迷惑：这两种基因活性降低的人群确实更有可能长寿！

这项研究发表在《Genome Research》杂志上，图片来源：《Genome Research》杂志官网

为了弄清楚背后的原因，研究人员进行了进一步的研究，终于弄明白了背后的原因：尽管这2个基因参与了我们的细胞蛋白质合成，但是它们在我们生命的发育过程中却发挥着不同的作用！在生命早期，Pol I 和Pol III基因的正常表达可以促进我们发育，但是随着我们年龄的增加，这些基因的表达则可能会缩短我们的寿命——这就意味着，很多在生命早期发挥重要作用的基因在我们进入到生命后期时，可能并不利于我们的长期存活，这可能和基因的选择有关。

研究人员还发现，在生命后期Pol I 和Pol III基因的表达和一些特定的疾病发生之间也有着密切的联系，比如肥胖（腹部脂肪堆积），肝脏功能退化及骨骼肌衰老等，这些最终推动了年龄相关的衰老进程。

这是首次在人类的基因研究中证实这两种基因和长寿有关，如果在生命的后期阻断这些基因的表达，那么就有望帮助人们获得健康长寿——对应这个基因靶点，已经有了对应的上市药物，它就是雷帕霉素（雷帕霉素是Pol III的免疫调节剂）。

实际上，雷帕霉素靶蛋白一经发现，就获得了生物界的极大关注，其更被2010年《Science》杂志评为10大最热门研究领域。1999年9月，雷帕霉素经FDA批准用于免疫抑制剂用于肾移植的排异治疗。

而其在衰老方面的作用也获得了多方研究的证实。早在2009年，就已经有研究证实雷帕霉素可以延长小鼠的寿命，包括延长雄性小鼠寿命9%、延长雌性小鼠寿命14％；和本次研究中的结果类似，雷帕霉素还可以延缓肌腱硬化和肝脏功能退化；另外其他的研究也证实雷帕霉素可以提高老年人的免疫功能，并帮助降低衰老导致的阿尔兹海默症的发生等。

通过动物实验帮助我们找到那些潜在的衰老基因靶点，并经过进一步的研究，了解这些基因在人类中的作用，这将帮助我们找到更多的长寿基因，并最终实现人类健康寿命的延长。

作者：CellPlus

审校：小龙包

封面来源：创客贴

参考资料：

[1] Sara Javidnia et al, Mendelian randomization analyses implicate biogenesis of translation machinery in human aging, Genome Research (2022). DOI: 10.1101/gr.275636.121；

[2]https://medicalxpress.com/news/2022-01-links-genes-longer-human-lifespan.html；

[3]WANG Yu-fang, FU Yan, WU Yi-bing, ZHANG Man-li, LI Li-geng, HUO Chang-hong, SHI Qing-wen. Historical story on natural medicinal chemistry: Rapamyci[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2017, 48(4): 623-630.