大跌眼镜：Moderna针对Omicron特异性疫苗竟不如初始疫苗！

2021年11月最先在非洲博茨瓦纳发现的新型冠状病毒突变株Omicron，随后在南非引发大面积感染。2021年11月24日，世界卫生组织（WHO）首次收到南非对于该突变株的报告，并于2日后将其列入值得关注的突变株（Variant of Concern，VOC）。Omicron突变株在S蛋白上含32个突变位点，其中位于受体结合区域RBD区的突变有15个，Omicron突变株已被报道能够逃逸多种疫苗与抗体的保护作用，因此尽快研发出针对Omicron突变株的特异性疫苗，成为亟待解决的问题。

疫情发展之初，我国五条疫苗研发路线并行。

疫苗	优点	缺点
灭活疫苗	制备方法简单、安全性高	接种剂量大、免疫期短、免疫途径单一
腺病毒载体疫苗	安全、不良反应少	载体病毒预存免疫
核酸疫苗	流程简单、安全性高	技术新、无成功的先例
重组蛋白疫苗	安全高效、可规模化生产	工艺复杂、质控要求高、免疫原性弱
减毒流感病毒载体疫苗	接种次数少、接种方式简单	研发过程长

其中，核酸疫苗包括了mRNA疫苗和 DNA疫苗，是将编码S蛋白的基因，mRNA或者DNA直接注入人体，利用人体细胞在人体内合成S蛋白，刺激人体产生抗体。通俗的说，相当于把一份记录详细的病毒档案交给人体的免疫系统。但是mRNA疫苗由于技术手段新，还没有成功的先例，是科学家们努力探索的疫苗研发技术。

此前，Moderna公司研发的针对野生型病毒的mRNA疫苗在临床实验中表现出了良好的安全性以及免疫原性。鉴于Omicron正在全球形成大流行，Moderna公司也对Omicron特异性疫苗进行了研发，也就是说该疫苗注入人体后，会在人体内合成Omicron的S蛋白，进而刺激机体产生特异的、针对Omicron突变株的抗体。但是，2022年2月3日，美国Moderna公司和NIH的疫苗研究中心研究者在bioRxiv上传的一项研究表明，mRNA-Omicron特异性疫苗诱导的针对Omicron的中和滴度没有原始疫苗（mRNA-1273）高。

研究给在第0、4周接种了mRNA-1273的恒河猴在41周后加强接种mRNA-1273或者mRNA-Omicron。在加强接种前恒河猴的血清对Omicron中和活性ID50为110。加强接种后两周，原始疫苗mRNA-1273诱导的Omicron血清中和活性为2980。mRNA-Omicron诱导的Omicron血清中和活性为1930。也就是说，用Omicron特异性疫苗mRNA-Omicron作为加强针诱导的针对Omicron的中和滴度没有用原始疫苗mRNA-1273诱导的高。

两种疫苗均可诱导70-80%的Omicron特异性的B细胞。