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近期一项发表在《Science Translational Medicine》杂志上的研究显示,通过利用人体接种破伤风疫苗产生的免疫力,成功地使小鼠胰腺癌肿瘤转移数量降低了87%,并成功延长了小鼠40%的生存期。这一新策略有望为胰腺癌患者带来新的治疗机会。
胰腺癌,因为起病隐匿、早期无症状以及超高的死亡率被人们称为“癌症之王”。但是随着免疫治疗的进展,一些新的治疗组合在胰腺癌治疗中发挥出了不错的疗效。
来自阿尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员通过一个新的策略,激活人体接种破伤风疫苗所产生的免疫力,成功地使胰腺癌小鼠的免疫系统可以识别并攻击胰腺癌细胞,从而将胰腺癌转移数量减少了 87%,并且小鼠的生存时间延长了40%!这或将为胰腺癌患者带来新的治疗策略。这项新的研究发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

该文章封面(《Science Translational Medicine》杂志官网)
破伤风疫苗是几乎所有儿童都会接种的疫苗,目前我国的儿童预防接种常规免疫程序中就有接种包含破伤风类毒素成分在内的百白破联合疫苗和白破联合疫苗:婴儿在出生后满3月、4月、5月龄各接种1剂百白破疫苗,18-24月龄时加强1剂百白破疫苗,6岁时接种1剂白破疫苗。通过接种破伤风疫苗可以预防生锈的铁钉等划破伤口可能带来的致命细菌感染。
当引起破伤风的细菌进入到人体的时候,细菌释放的免疫原性破伤风类毒素蛋白就会引起较为强烈的免疫反应,研究人员利用了这一点来攻击胰腺癌细胞。
研究人员首先构建了胰腺癌小鼠模型,接着将编码免疫原性破伤风类毒素蛋白的基因融合到单核细胞增生李斯特菌中,将改造后的李斯特菌注射到接种过破伤风疫苗的胰腺癌小鼠体内。
李斯特菌十分脆弱,因此在小鼠的非肿瘤部位,它们会被很轻易地消灭。但是由于肿瘤部位的免疫抑制环境,李斯特菌可以存活并感染癌细胞,进而在癌细胞中产生可以引发免疫反应的破伤风类毒素蛋白,由此就可以激活人体中由于接种破伤风疫苗留下的记忆T细胞,从而有效地引导记忆细胞复苏,分裂并攻击癌细胞。
在动物试验中证实了这一策略的可行性。研究结果显示:肿瘤部位的免疫原性破伤风类毒素蛋白可以激活预先存在的破伤风特异性记忆T细胞,导致T细胞攻击并杀死受感染的肿瘤细胞,在和一种可以降低免疫抑制的药物联合使用后可以有效地增强免疫反应。接受治疗的小鼠胰腺肿瘤平均缩小了80%!肿瘤转移的数量显著减少了87%!和对照组相比,实验组小鼠的生存时间延长了40%!
研究人员表示,由于本次的治疗方式是激活人体预先存在的免疫细胞来攻击癌细胞,所以这种方式对其他的癌症也同样适用,比如卵巢癌等。
免疫治疗可以调动人体自身的免疫来对抗癌细胞,能在多种癌症治疗中发挥作用,比如PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂;免疫治疗和手术、放化疗以及靶向药等疗法也可以联用,从而提升治疗效果。相信随着免疫治疗不断进展,癌症患者也将迎来更好的治疗结局。
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