Intercept 8亿美元卖身！NASH先驱，终成先烈……

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作者 | 辰公子

文章来源 | 药时代公众号

2023年9月26日，Intercept Pharmaceuticals与意大利制药公司 Alfasigma共同宣布，双方达成了一项并购协议，Alfasigma将以每股19美元的价格收购Intercept，总收购价约8亿美元。

Alfasigma是意大利排名前5的制药公司，是一家私企，创始人家拥有超过75%的股份。公司2021年营业额超过了10亿欧元，在全球约有3000名员工，中国也有分部，名字译的很直接，就叫“阿尔法西格玛”。

Intercept是NASH（非酒精性脂肪性肝炎）新药研发领域的元老公司，成立于2002年，一直致力于研发治疗慢性肝病的新疗法。公司于2012年IPO上市，上市前完成了共计5.671亿美元的8轮融资，妥妥的明星Biotech。

Intercept最有名的核心产品是奥贝胆酸（OCA），是目前FDA批准的唯一一款用于二线治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的药物，后者是一种肝脏罕见病。

OCA同时也是FXR激动剂的代表产品，FXR受体曾被认为是治疗NASH的重要靶点，NASH是脂肪肝的进阶疾病，是一个比PBC大得多的领域，约影响全球3%~5%的人口。预计2025年全球NASH药物市场规模将达到400亿美元，但至今无一款NASH治疗药物获批，诸多药企折戟于此。

Intercept曾是NASH赛道最有希望的药企。

打造规模最大的NASH临床试验

2015年，OCA获FDA授予突破性疗法认定，成为很长一段时间内唯一获得此认定的NASH新药，当年年底，Intercept启动相关的前瞻性临床试验。

2019年2月，OCA治疗NASH的3期临床REGENERATE研究的中期分析结果公布，纳入分析的931名患者分别接受OCA 10mg、OCA25mg、安慰剂治疗。结果显示，在「肝纤维化改善≥1级且无NASH恶化患者比例」的终点上，OCA高剂量组显著由于安慰剂（23% vs 12%，p=0.0002）。

凭借此结果，Intercept在当年2019年9月向FDA递交了NDA申请，但在次年6月，收到的却是CRL。

因为OCA在临床试验中，除了展示了优越的疗效，还有难以忽视的安全性问题。抛开最明显的瘙痒发生率不谈（高剂量组 vs 安慰剂=51% vs 19%），LDL-C升高和潜在的心血管风险是硬伤。

2022年11月，Intercept蛰伏两年再次出战，拿出了REGENERATE 研究的最新数据，2477名受试者纳入评估，其中超1000名患者用药时间长达4年。Intercept似乎想用实际证明，OCA长期使用的安全性是没问题的。

FDA陷入了纠结，新证据其实不算充分，但毕竟是史上规模最大、周期最长的NASH临床试验之一，太有诚意了，遂决定召开专家咨询委员会讨论。

终成先烈

2023年5月19日，历程8个多小时的FDA胃肠道药物专家咨询委员会（GIDAC）结束，与会专家分别以12:2和15:1的票数，不认可OCA对NASH的获益风险比，并认为应当推迟加速批准OCA的上市申请。

一个月后，Intercept第二次收到了FDA发出的CRL。

期间，Intercept的发言里，以平淡的口吻诉说着委屈与不满。

“我们期待与咨询委员会进行建设性的讨论”

“OCA在NASH中的安全性证据是领域里最大的，患者暴露时间最长的”

“我们对会议的结果感到失望”

“肝病界专家的发言认可了我们提供的强有力的证据，他们支持OCA作为解决迫切的NASH临床需求的一种选择”