解码「诺和诺德」，慢病巨头的底层逻辑

这辆特殊的大巴车正是当年诺和诺德糖尿病公益科普活动中的一部分，历时18个月、跨越5大洲，不远万里从丹麦而来。诸如这样的患者教育活动，诺和诺德还举办了很多，“骑迹车队”、“社区领袖赋能计划”、“棒棒糖运动营”……这正是诺和诺德“以患者为中心”的一种体现。

2024年，恰逢这家“百年老店”扎根中国的第三十载。“以患者为中心”的理念依旧指引着诺和诺德不断推动科学创新，建立多元化的产品线，在核心治疗领域研发层面持续投入。

提到诺和诺德，就不得不提到其“明星产品”司美格鲁肽。

2021年4月，用于治疗2型糖尿病的诺和泰^®（司美格鲁肽注射液，境外商品名为Ozempic^®）被国家药品监督管理局批准上市。2024年1月，同样用于治疗2型糖尿病的诺和忻^®（司美格鲁肽片，境外商品名为Rybelsus^®）在中国获批。此外，用于长期体重管理的每周注射一次的Wegovy^®（司美格鲁肽注射液2.4mg的境外商品名），已于2023年5月在中国递交上市申请。

除了降糖和减重两大“主线任务”，有“神药”之称的司美格鲁肽将“支线任务”也发展得相当精彩。

就在不久前（2024年5月24日），司美格鲁肽相关FLOW研究结果重磅公布。

据介绍，这项随机、双盲、安慰剂对照的3b期临床试验，共入组3533名患有2型糖尿病合并慢性肾病的患者（年龄＞18岁）。试验中，3533名患者被1:1随机分配到安慰剂组和司美格鲁肽注射液组，其中司美格鲁肽组患者从0.25mg起始，四周后递增至0.5mg，再4周后调整到治疗剂量1mg并维持。

在次要终点方面，观察到司美格鲁肽治疗组发生肾脏复合事件的风险显著降低24%，发生主要心血管不良事件（MACE）的风险降低18%，全因死亡风险降低20%。此外，与安慰剂组相比，司美格鲁肽组能显著延缓eGFR年均下降速率。

早在FLOW研究结果公布前，诺和诺德也曾公布司美格鲁肽CVOT研究SELECT（司美格鲁肽在超重/肥胖非糖尿病患者中的心血管结局研究）和STEP HFpEF研究（射血分数保留型心力衰竭伴肥胖症患者中对症状、机体功能和体重的疗效）的积极结果。

除此之外，2024年3月，FDA批准了Wegovy^®（司美格鲁肽注射液2.4mg的境外商品名）的标签扩展，该扩展基于补充新药申请（sNDA），适应症为在超重或肥胖且已确诊心血管疾病（CVD）的成人患者中降低主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心脏病发作（心肌梗死）或非致死性卒中）的风险。

目前，司美格鲁肽仍有包括MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）、阿尔茨海默病等在内的其他适应症在研。

以司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物的下一步要往哪里走？

当前，GLP-1研发热潮已然席卷全球，小众靶点、双靶点甚至三靶点联用，创新难度不断升级。

对此，诺和诺德研究和早期开发执行副总裁兼首席科学官Marcus Schindler博士表示：“我们正针对GLP-1做大量的工作。目前，我们已经成立了一个GLP-1卓越中心，希望可以更加充分地研究它的生物学通路，以及其会产生影响的所有潜在疾病、器官或者组织。甚至是研究新的分子，有朝一日可能会发现比司美格鲁肽更好的治疗方案。”

创新已刻不容缓。事实上，针对肥胖症治疗领域的未来研发方向，诺和诺德已经有了一套清晰的打法：

总而言之，即研发更有效、更安全、患者更适用的产品，持续提升创新标准，满足多样化的医疗需求。

其中，在联合作用机制方向，诺和诺德已经取得了初步成效。

2024年3月7日，诺和诺德公布了口服日制剂Amycretin的I期积极结果。这款产品是GLP-1和胰淀素（Amylin）的双受体激动剂，根据一期试验数据，接受候选药物Amycretin治疗的平均体重89公斤的患者在治疗12周后体重下降幅度达13.1%，并展示出安全且耐受性良好的特性。

“我们希望可以在这个分子上面看到一些叠加效应。相较于两个分子的固定剂量组合，Amycretin作为单分子也会更便于生产一些。”Marcus Schindler博士告诉药时代记者。

在发力减重领域的同时，诺和诺德的基本盘——胰岛素管线也正按计划稳步推进中。

近日，FDA召开了内分泌学和代谢药物咨询委员会会议，讨论诺和诺德提交的NNC0148-0287注射液（insulin icodec）的BLA（761326）申请的安全性和有效性。显然，这款周制剂胰岛素已经进入到了监管审批流程的关键阶段。预计这款胰岛素周制剂的应用将为患者每年减少胰岛素注射约300余次，使患者依从性大大改善。

目前诺和诺德正在研发一种智能型的、基于血糖响应的葡萄糖敏感型胰岛素。这款葡萄糖敏感型胰岛素最大的优势在于其有望解决糖尿病患者最关注的问题之一，即减少或消除低血糖事件的发生。

这无疑将胰岛素研发拉到了又一个新高度。

事实证明，诺和诺德的雄心并不止于此。诺和诺德研究人员在细胞疗法研究项目中发现，移植到糖尿病小鼠体内的新β细胞展现出了使血糖稳态恢复到人类设定值的潜力，并延长了稳态时间段。

虽只是前期动物研究结果，但如果有朝一日真能将细胞疗法应用于糖尿病治疗，那真正的“无糖”时代可能也就不远了。

正值中国新药出海热潮，面对屏幕对面的Schindler博士，药时代记者问了一个国内药企较为关注的问题。

“对于跨国公司而言，创新策略主要有两部分，一个是内部研发，另一个是外部合作。您如何看待这一点？”

“从我个人角度而言，我在六年前加入诺和诺德时就主要负责外部创新与合作项目，现在我仍然认为，我们创新产品管线，不仅可以通过内部创新来完成，同时也可以利用外部合作来进行补充。”Schindler博士笑着回答道，“在过去几年里，诺和诺德的外部合作项目持续拓展，目前已有超过60个外部合作项目。其中，有很多项目都已经被纳入研发管线，有的项目甚至已经进展到人体试验或者早期临床过程中。此外，我们还在北京的研发中心建立了INNOVO^®开放创新平台，致力于携手来自科研机构、生物科技公司的创新伙伴，搭建医药开放创新合作的生态。”

在一众MNC频频出手自免、ADC、核药的收并购热潮中，诺和诺德仍紧紧围绕其核心战略方针，致力于战胜糖尿病和其他严重慢性疾病。

就在不久前，诺和诺德宣布收购生物制药公司Cardior。据悉，此项协议包含Cardior首要的化合物CDR132L，目前该化合物处于针对心力衰竭而进行的II期临床研发阶段。很明显此次收购的目的就是为了全方位补充其心血管疾病管线。

目前，在心血管疾病领域，诺和诺德专注于两大重点：一是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），包括血脂异常、系统性炎症、未控制高血压和难治性高血压；二是心力衰竭，包括射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。

诺和诺德中国近期的首要研发目标是什么？

面对药时代记者提出的问题，诺和诺德大中国区医药质量部企业副总裁张克洲博士表示：“首要目标是尽快达成同步研发，同步递交，同步批准，让患者同步受益。”

2023年4月，诺和诺德就向CDE递交了每周注射一次的依柯胰岛素的上市申请。这是诺和诺德首次在中国、欧盟与美国同步完成临床试验，同步递交新药上市申请。2024年3月，依柯胰岛素周制剂在瑞士和加拿大被获批用于1型糖尿病和2型糖尿病的治疗，随后于2024年5月获得了欧盟委员会（EC）的批准。

“中国是诺和诺德全球第一个正式使用‘战略合作中心’模式来推动临床试验开展的分部。”张克洲博士如是道。

1994年，诺和诺德在天津成立子公司，正式进入中国。三年后，诺和诺德中国研发中心落地北京，成为首个在中国建立研发中心的跨国制药公司。2024年正好是诺和诺德进入中国的第30年。

在中国的这30年，诺和诺德共将19款创新药物，11款创新注射装置引入中国（截至2024年5月）。接下来的三十年，甚至更久的时间中，相信在诺和诺德与中国医药创新浪潮同频共振下，诸如依柯胰岛素一样的“中国同创”项目成果会越来越多。

就在今年3月，诺和诺德投资40亿人民币用于其天津生产厂无菌制剂扩建项目。真金白银之下，诺和诺德的决心一目了然。

距离第一辆“糖尿病大巴”登陆中国已经17年之久，这段旅程诺和诺德步履不停，在中国的每一步，都是为了患者充满希望地迈出人生的下一步。

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【回顾】首届诺和诺德中国研发日：畅想没有严重慢性疾病的未来

 

 

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