艾伯维又一款 ADC 强势来袭，已被CDE纳入突破性治疗品种名单……

近日，CDE正式将艾伯维在研的靶向c-Met 的ADC产品telisotuzumab vedotin（Teliso-V）纳入突破性治疗品种名单，拟用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的c-Met蛋白高表达晚期/转移性表皮生长因子受体（EGFR）野生型非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

艾伯维又一款 ADC 强势来袭，已被CDE纳入突破性治疗品种名单......

图片来源：CDE官网

c-Met也被称为间质上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor），是一种受体络氨酸酶受体。正常机体中，c-Met与其配体干细胞生长因子（HGF）结合后，激活多种下游信号通路，参与细胞增殖、迁移、侵袭、血管生成等过程。

当c-Met被异常激活时，上述过程失常，致使正常细胞向肿瘤细胞转化。这一异常激活过程通常发生在包括脑癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌等多种实体瘤中。

Teliso-V并非艾伯维自研产品，根据2023年时艾伯维官方管线更新文件，Teliso-V为从Seagen 和Pierre Fabre引入产品。

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图片来源：艾伯维官网

据悉，Teliso-V由telisotuzumab（单抗）+可裂解二肽（Linker）+单甲基澳瑞他汀E（payload）组成。

图片来源：ASCO Publication

智慧芽数据库信息显示，Elahere也是目前全球研发进度最快的c-Met ADC产品。

临床试验设计

在此次的ASCO大会上，艾伯维公布了其关于Teliso-V的II期LUMINOSITY研究（NCT03539536）的具体数据。LUMINOSIT是一项多中心、非随机、单臂研究，由两阶段构成。

第一阶段中，研究人员根据组织学和EGFR突变状态将患者分为3组：1）c-Met蛋白过表达的非鳞状EGFR野生型NSCLC；2）c-Met蛋白过表达的非鳞状EGFR突变型NSCC；3）c-Met蛋白过表达的鳞状NSCLC。

第二阶段在第一阶段满足扩展标准的特定组别中招募患者，c-Met蛋白过表达的非鳞状EGFR野生型NSCLC患者在第二阶段被招募。

Teliso-V在第一阶段和第二阶段以1.9 mg/kg的剂量每两周静脉注射一次（Q2W）。

在完成第二阶段全球招募后，为满足当地监管要求，增加了一个中国扩展队列，以1.9 mg/kg Q2W的剂量使用Teliso-V；另外根据FDA的Project Optimus计划，增加了一个评估1.6 mg/kg Q2W剂量Teliso-V的补充队列，专注于剂量优化。

患者筛选标准：

在鳞状队列中，由于c-Met蛋白在鳞状NSCLC中的表达水平远低于非鳞状NSCLC，c-Met蛋白过表达被定义为75%的肿瘤细胞在任何强度的膜染色，通过免疫组化，以确保约25%的筛选患者符合条件。

对于非鳞状队列，基于先前1期有效性数据的相关分析，过表达定义为肿瘤细胞膜染色3+强度的比例超过25%（c-Met高表达，≥50%的肿瘤细胞3+强度；c-Met中等表达，≥25%至<50%的肿瘤细胞3+强度）。

试验结果

此项II期研究的主要终点是根据RECISTv1.1.14（实体瘤的疗效评价标准）通过独立中心审查（ICR）的总缓解率（ORR），次要终点是缓解持续时间（DOR）、疾病控制率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

在所有接受筛选的3181名患者中，有2911名（91.5%）未进入研究，主要原因为达不到c-Met蛋白过度表达标准。也就是说，当前这项II期研究中所纳入的患者病情水平相对集中，所得结果更具针对性，但当下数据不能证明Teliso-V对那些未达标患者的有效性。

在试验截止时，Teliso-V已初显有效性，大多数患者表现出肿瘤体积的减小。

在主要分析中，针对c-Met蛋白过度表达的非鳞状EGFR野生型NSCLC患者，根据独立审查机构（ICR）评估，c-Met高表达患者的ORR为34.6%（95%Cl，24.2-46.2），c-Met中度表达患者的ORR为22.9%（95%Cl，14.4-33.4），c-Met过度表达总人群的ORR为28.6%（95%Cl，21.7-36.2）。