【产品出售】针对系统性红斑狼疮（SLE）的1类生物制品

项目ID：BP-20240529-OR-045

基本信息：

药物机制：本产品（即IFN-K干扰素α-Kinoid）是一种免疫调节剂，注射后可诱导红斑狼疮（SLE）病人产生多克隆抗IFN-α中和性抗体。已有充足证据显示SLE疾病与IFN-α过度产生有关。已在境外SLE病人中进行了临床I和II期试验，显示了安全性和有效性。

注册分类：治疗用生物制品1类

拟定适应症：系统性红斑狼疮（SLE）

剂型：乳剂，120µg和240µg

给药途径：肌肉注射

给药方法：拟在中国进行的IIb期临床研究，在第0周、第1周和第4周肌内（IM）注射一次IFN-K 240µg，随后在第3个月（W12）和第6个月（W24）IM注射一次120µg，共对患者注射5次

作用机制：

➢ IFNα和SLE疾病的关联性已被广泛证明：SLE病人中，IFNα水平显著提高且其调控基因显著上调。降低IFNα在动物实验中可有效抑制SLE进展及恶化

➢ IFNα作为SLE药物靶点已得到验证：Anifrolumab是I型IFN受体单克隆抗体，阻断I型IFN与其受体的结合，抑制I型IFN作用，从而达到治疗的效果

➢ 主动免疫优势：药物注射 → 中和性多克隆抗体 → 降低致病细胞因子水平 → 治疗效果。红斑狼疮病人IFNα量高，Kinoid技术中和降低IFNα量达到治疗效果

项目研发进展：

➢ 国外CMC及多个临床前实验完成，药效及安全性数据充分支持开展临床研究

➢ 国外临床I， IIa已完成，结果正面

➢ 国外完成红斑狼疮治疗Phase IIb临床，安全性好，36周生物学主要终点IFNα Signature显著降低， 临床主要终点BICLA应答率有疗效趋势但未达到显著差异， 但与安慰剂组对比: （1）IFNα下降 (p<0.001)；（2）LLDAS (p=0.002) ；（3）SRI-4 (p=0.07); 其中有anti-IFNa中和抗体的亚组病人有显著差异（p<0.05) ；（4）CS 维持用量（P <0.05）；

➢ 完成与CDE的Pre-IND 交流，国内临床开发方案基本确定，计划使用SRI-4和LLDAS作为临床终点，后期临床开发成功率更高；国内申报正式IND可随时推进

项目亮点及机会分析：

（1）治疗靶点及机理

• 通过降低致病性的IFNα来控制疾病，IFNα作为SLE治疗靶点已在临床试验中多次验证
• 针对同一靶点的单抗 Anifromumab（AZ) 已在美、欧、日本获批上市

（2）市场现状

• SLE创新药全球市场仅有Anifromumab及Belimumab （Benlysta，GSK) 获批
• SLE国内市场仅有Belimumab及荣昌的泰它西普获批，市场对新药需求急迫

（3）临床研究调整和执行

• 多年来SLE缺乏临床终点“金标准”，近年SRI-4逐渐成为共识，LLDAS正逐渐被接受
• 前期Phase IIB 亚组分析提示：LLDAS及SRI-4 为临床终点的成功可能性很高，风险更低
• 根据泰它西普以前的案例，本产品在中国完成Phase 2b后就有可能申报有条件上市
• 国内风湿临床研究资源和效率的提升，在中国做临床试验将减少不确定因素，结果更为可靠

（4）差异化以及市场前景

• 和对标产品相比，用药更方便（几年皮下注射一次，对标产品每月静脉注射一次），成本价格优势明显 （2024年恒瑞/AIOLOS产品主要依靠用药方便性以10亿多美金卖给GSK）
• 中国有超过100万的SLE病人，10%病人 × 20000元/年（平摊到每年的花费），年销售额约20亿元

（5）开发计划

• 2022已在中国完成preIND会议，CDE同意申报IND
• 大中华或全球权益可转让；如果获得全球权益，在中国拿到更多临床数据后，可将海外权益溢价转让