FDA里的“一言堂”和“独裁”，是力排众议，还是独断专行？

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小分子药物开发技术之酶的固定化及其应用 | 博腾·药时代直播间

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罕见病基因疗法的意外胜利

2024年6月21日，药时代发表文章“基因疗法的胜利”，跟踪报道了一个备受全球业界、患者及家属关注的“惊天大案”的最新进展。

Sarepta公司的基因疗法Elevidys（商品名：Exondys 51）是针对杜氏肌营养不良症（DMD）的一种治疗药物。DMD是一种罕见的遗传性疾病，主要影响肌肉功能，通常导致患者在青少年时期失去行走能力，并可能伴有心脏和呼吸系统问题。

Elevidys的批准历程确实备受争议。

2016年，FDA在Janet Woodcock博士的领导下，批准了Elevidys，尽管当时该药物的临床试验数据并不充分，且未达到其主要临床终点。这一决定是在FDA内部存在分歧的情况下作出的，一些专家和顾问委员会成员认为数据不足以支持批准。

Janet Woodcock博士当时是FDA药物评估和研究中心（CDER）的主任，她在批准过程中发挥了关键作用。面对来自科学界和患者群体的不同声音，Woodcock博士最终决定批准Elevidys，这一决定部分是基于对患者迫切需求的考虑，以及对药物潜在益处的评估。

Elevidys的批准被视为对罕见病药物审批标准的一次重要测试，引发了关于FDA如何平衡科学证据与患者需求的广泛讨论。尽管存在争议，Elevidys的批准为DMD患者提供了一种新的治疗选择，并为后续罕见病药物的审批树立了先例。

2024年6月20日，Sarepta公司宣布其基因疗法Elevidys获得了FDA的完全批准，用于治疗4岁及以上携带DMD基因突变的患者。这一批准是基于Elevidys在关键的次要终点上显示出的积极效果，尽管其主要研究终点未达到。Elevidys作为全球唯一一款治疗DMD的基因疗法，其批准显著扩大了治疗覆盖范围，为患者提供了新的治疗选择。

尽管Elevidys在2023年10月公布的顶线结果未达主要终点，导致Sarepta股价一度下跌，但FDA的最终批准使公司股价大幅上涨32%。

此外，FDA还加速批准了Elevidys用于严重、不能行走的DMD患者。Sarepta承诺提交随机对照试验结果以确证完全批准。

此次批准被视为基因疗法领域的又一次重要胜利，也是对罕见病治疗策略的积极信号。同时，FDA的这一决定也反映了监管机构对罕见病治疗的灵活性和对患者需求的响应。

CBER主任一言堂，独断专行？

历史总在不断地重复。FDA对Sarepta公司的基因疗法Elevidys的完全批准的过程再次引发了广泛争议。

凭什么FDA不遵守自己制定的规则？

凭什么Sarepta公司得到特殊的待遇？

CBER主任Peter Marks在内部意见分歧的情况下，单方面推翻了其他高级官员的意见，包括他的副手Nicole Verdun和Lola Fashoyin-Aje，后者建议拒绝批准Elevidys并进行新的临床试验。

Marks的决定被一些人视为独断专行，业界对此表示担忧，认为这种一言堂的做法可能会影响FDA审批过程的公正性和透明度。

Marks在回应FDA内部分歧时表示，领导的任务是帮助人们相信他们将被引导至成功的方向，即使这意味着要冒一定的风险。

然而，耶鲁大学医学助理教授Reshma Ramachandran表示，一个人能够推翻FDA多位具有不同专业知识的资深专家的决定，这种情况令人震惊。

有人反对有人支持。

患者倡导者认为Marks的行动显示了他对患者困境的理解。Parent Project Muscular Dystrophy的创始人Pat Furlong表示，对于每一个罕见病患者来说，时间至关重要，Marks的灵活性表明他认识到了这一点。CureDuchenne的创始人兼CEO Debra Miller也强调了患者对治疗的迫切需求。

医生和其他罕见病药物开发者对扩大的标签表示欢迎。Minnesota州Gillette儿童医院的儿科神经学家Jamie Eskuri表示，她对此感到非常高兴。Arkansas医学科学大学的Aravindhan Veerapandiyan也表达了兴奋之情，但同时指出需要在老年和非行走的男孩中收集更多数据，以评估疗法可能带来的心脏风险。