01 又一全球首款，用于狼疮性肾炎
2025年2月7日，罗氏宣布旗下obinutuzumab（奥妥珠单抗）在用于狼疮性肾炎的三期临床REGENCY试验中结果报阳。
临床数据显示，奥妥珠单抗联合标准治疗（霉酚酸酯和糖皮质激素）组在治疗76周时，有46.4%的患者实现了完全肾脏反应（CRR），即达成主要临床终点；而标准治疗组该数值仅为33.1%（调整后差异为13.4%，95% CI，P=0.0232）。
次要终点方面，联用组治疗76周时，相较于标准治疗组，成功减少了糖皮质激素的使用，且联用组中出现蛋白尿反应改善的患者比例更高。此外，联用组在各患者亚组（包括活动性狼疮性肾炎、IV型狼疮性肾炎等）中均显示出优于标准组的CRR获益。
基于上述数据，罗氏在新闻稿中指出，奥妥珠单抗是全球首款在狼疮性肾炎随机III期临床试验中，证实能显著提高完全肾脏缓解率（CRR）的抗CD20单克隆抗体。
02 三代抗CD20抗体：奥妥珠单抗
奥妥珠单抗是一款对抗体Fc片段进行糖基化改造的抗CD20抗体，属于第三代CD20抗体。
自1997年，全球首款CD20单抗Rituximab（利妥昔单抗，商品名：美罗华）在美上市以来，制药界根据人源化程度以及Fc片段修饰，抗CD20单抗可以大致分为三代：
第一代是以美罗华为代表的嵌合或者鼠源单抗；第二代是以奥法木单抗为代表的人源化单抗；第三代则是以奥妥珠单抗为代表，其抗体的Fc片段经过了糖基化修饰。
美罗华作为制药界经典之作，开创了靶向治疗B细胞淋巴瘤的先河，其巅峰销售额高达72亿美元，与贝伐珠单抗（Avastin）、曲妥珠单抗（Herceptin）共称罗氏旗下的三驾马车。
但任何事物均有周期，度过了专利保护期的美罗华，受生物类似药冲击销售额急剧下滑。罗氏推出奥妥珠单抗本意是让其接棒美罗华，可前者在弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）这一主要适应症中未优于后者，且奥妥珠单抗价格更高，毒性较高。因此，在权衡治疗收益与副作用的先决条件下，奥妥珠单抗难以肩此重任。
实际上，奥妥珠单抗的市场表现也确实不及预期。如今扛起罗氏营收大鼎的是另一款CD20单抗ocrelizumab（奥瑞珠单抗）。该药物获批的适应症并非血液瘤，而是多发性硬化（MS），一种自免疾病。
根据罗氏2024年财报显示，奥瑞珠单抗全年销售额高达74.5亿美元，超过了巅峰时期的美罗华，自免领域潜力可见一斑。
03 “沙白之死”与未被满足的临床需求
2024年10月，一则关于上海女子沙白因罹患系统性红斑狼疮，多年控制不佳，最终赴瑞士“安乐死”（实际为协助自杀）的消息蹿红网络。
据悉，沙白于20岁确诊红斑狼疮，20余年急性发病过7次。五年前的一次急性发病，沙白拒绝激素治疗，医生无奈注射美罗华。最后一次急性发病引发肾衰竭，全身水肿，出现严重蛋白尿。
“90斤的人硬是被水撑成了130斤的相扑大胖子，像个不倒翁一样，根本走不动路。”沙白生前回忆，“连背上都是水，像硬硬的石头压着我的脊柱神经，都快被压得不行了。”
目前，系统性红斑狼疮的标准药物治疗主要包括羟氯喹、甲氨蝶呤等。绝大多数患者都是轻症，只有少数患者会进展为狼疮性肾炎甚至尿毒症。
据统计全球约有170万人受狼疮性肾炎影响，此类患者即使采用当前最先进的治疗方案，仍有高达三分之一的患者在10年内发展为终末期肾病，此时只能依赖透析或肾移植维持生命，且死亡风险显著增加。
要么透析，要么肾移植，痛苦之中沙白选择了“安乐死”。“沙白之死”的背后，是狼疮性肾炎巨大未被满足的临床需求。
此次奥妥珠单抗临床结果披露，不仅能显著提高CRR、改善补体水平以及降低抗双链DNA抗体水平，还能减少激素使用。这对像沙白这类推崇“少激素”的患者而言，意义重大。
04 新兴治疗与希望
回顾三代CD20单抗的发展历程，美罗华多年来被国际权威指南推荐用于治疗系统性红斑狼疮；奥瑞珠单抗则凭借在多发性硬化（MS）领域的卓越表现，成为罗氏的营收支柱；如今，奥妥珠单抗在狼疮性肾炎III期临床试验中报阳，罗氏正试图打造自己的“自免马车”。
从肿瘤到自免，罗氏借助CD20靶向治疗走出了一条成功之路。而当下，随着CAR-T疗法在自免疾病中的突破性进展，CD3xCD20 TCE（T细胞衔接器）已成为主流研发方向之一。
一方面，CD3xCD20 TCE的作用机制与CAR-T类似，都是通过激活T细胞来清除致病B细胞。但与CAR-T相比，TCE具有成本更低、安全性更高、无需个性化制备的优势，更适合大规模临床应用。
另一方面，CD3xCD20是获批上市TCE双抗中数量最多的组合，已有4款药物获批，包括罗氏的Glofitamab和Mosunetuzumab，艾伯维的Epcoritamab以及再生元的Odronextamab。其中，Mosunetuzumab正在开展系统性红斑狼疮的I期临床研究。
正因如此，近一年有关CD20 TCE的BD交易火爆。嘉和、恩沐、诺诚健华/康诺亚等多家中国药企，通过设立NewCo或采取license-out模式，成功实现了多个上亿美金首付款的海外授权。
从美罗华到奥妥珠单抗，再到CD3xCD20 TCE，CD20靶向治疗的演进不仅革新了血液瘤的治疗格局，也为自免领域带来了新的希望。
可以预见的是，随着CAR-T和TCE等新兴疗法的不断发展，系统性红斑狼疮患者将迎来更高效、更安全的治疗选择，曾经的痛苦与绝望或将逐渐成为历史。
参考资料：
1.罗氏官网
2.国内CD20单抗市场恐生变，罗氏奥妥珠单抗获批在即（药时代）
3.500万患者、353条研发管线，谁能破解红斑狼疮的世界性难题（财经大健康）
4.两种单抗的故事：奥比妥珠单抗与利妥昔单抗（刘松 中美肾内知识分享）
5.其他公开资料
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