制药行业将迎来一波专利到期潮。
今年年初，Joanna Sadowska博士在领英（linkedin）上发布了一张“Pharma 专利悬崖 ”图谱。她指出， 未来几年将有近200种药物失去专利保护，其中包括至少69种年销售额超10亿美元的重磅炸弹药物，累计损失销售额超3000亿美元。
为此，药时代罗列了部分重磅药物的专利信息。截止2037年，超25款产品将会面临专利悬崖，以2024年销售额 为准，合计潜在损失金额超2364亿美元。
其中，涉及百亿级别药物共计9款， 包括辉瑞的阿哌沙班、默沙东的K药、BMS的O药、 强生的 达雷妥尤单抗、赛诺菲的度普利尤单抗、诺和诺德的司美格鲁肽、艾伯维的利生奇珠单抗、礼来的替尔泊肽以及Vertex的Trikafta。 就药企而言，默沙东 的潜在损失可能最大，但潜在损失最大并不意味着药企所面临的风险就最高。 到2030年，安进（67%）、BMS（63%）与默沙东（56%）面临的收入风险位居前三甲。 反之，Vertex（6%）、吉利德（24%）、艾伯维（29%）、礼来（31%）和辉瑞（33%）的风险评估较低。 在这份专利悬崖风险榜单中，安进的收入风险最高。 主要原因为四大核心产品， 地舒 单抗（Prolia）、地舒单抗（Xgeva）、依那西普（Enbrel）以及阿普米司特 （Otezla）集中丧失独家经营权。而这四款产品2024年合计销售额为120.41亿美元，约占安进全年总营收的三分之一。 其次，安进旗下GLP-1类药物Marifide勇闯红海，竞争激烈；系统性硬化治疗药物Fipaxalparant二期临床失利，研发不确定性不容忽视；2024年底公司总债务601亿美元，杠杆率4.5倍，债务压力较大。 面对上述风险，安进早有预期并提前收购Horizon，以寻求平稳度过专利悬崖带来的艰苦时期。目前，收购Horizon 所得的Tepezza（teprotumumab）、Krystexxa（pegloticase）以及Uplizna（伊奈利珠单抗）正在快速放量。 其中，Uplizna有望于今年达成两项重要里程碑，包括IgG4相关疾病适应症的获批，以及重症肌无力适应症的在美递交。 BMS作为榜单第二 ，主要面临的危机是阿哌沙班与O药两大“现金牛”的滑铁卢。 据2024年BMS 财报显示，两款产品合计销售额达234亿美元，约占公司总营收的一半。 其中，阿哌沙班不仅需要面对即将到来的仿制药竞争，还在最终冲刺阶段，面临美国Medicare Part D改革的“考验”，影响2025年的持续放量。据Evaluate Pharma预测，截止2023年前，BMS将因阿哌沙班损失超百亿美元。
面对专利悬崖考验，BMS从战略角度出发，采取成功优化模式，通过组织精简与运营效率提升利润率。 为实现这一目标，BMS砍掉了Cendakimab、第二代TYK2抑制剂BMS-986322在内的多条管线，并伴随着相应的裁员。 短期镇痛，是为了长期增长蓄力。2023年底，BMS斥140亿美元巨资收购Karuna，获得旗下核心管线Cobenfy。该药物去年刚上市获批，第一个完整季度就卖了1000万美元，虽然不算多，但已经是个不错的开头。 BMS的首席执行官Boerner表示，“我们计划在2025年启动Cobenfy的7项3期临床试验，争取让它在患者中得到更广泛的应用。”由此可见，BMS已将重心偏向于神经科学领域。 此外，BMS目前销售额增长最快的产品是心肌肌球蛋白抑制剂Camzyos以及CD19 CAR-T疗法Breyanzi，预计将成为公司未来5年增长核心。 一般情况下，药品专利期保护的 长度为20年，但考虑到创新药开发周期较长，需要经分子筛选、药学研究、1-3期临床、上市申请等过程才能获批，实际的保护期 限仅剩下10年左右。 而这10年就是一个周期，代表着创新药领域一个时代的更替。 十年之后，PD-1时代最先领跑的两家公司BMS与默沙东，都将因为专利悬崖问题而面临挑战。正是应了那句话：“事物的发展是螺旋上升的。” 在这十年间，OK大战打响，从最初K药 以“非小细胞肺癌一线治疗”实现逆转，到最终以40项适应症的巨大优势登顶药王，默沙东对K药的栽培可谓是不遗余力。最直观的表现就是K药恐怖的临床注册数量，通过ClinialTrial检索，其K药的注册数超过1400项，规模之大，绝无 仅有。 然而未来五年，K药、 西格列汀/二甲双胍、来特莫韦等重磅产品 均将面临专利悬 崖，如何选择接棒产品对默沙东而言至关重要。根据近两年的BD交易金额浅析，默沙东共计338亿美元牵手科伦博泰与第一三共，重金押入ADC领域。 司马昭之心路人皆知。继续为K药续命，联合疗法重重加码，以后K药是K药，PD-1是PD-1。 值得一提的 是，默沙东另一大核心营收支柱HPV疫苗Gardasil 9营收不及预期， 主要是受中国市场影响。今年2月起暂停发货以加速去库存，预计2025年下半年恢复增长。 辉瑞的肿瘤药物lbrance、Xtandi、Inlyta，运甲状腺素蛋白淀粉样心肌病药物Vyndaqel系列以及关节炎药Xeljanz都将于2027年前专利到期； 强生的肿瘤药物Darzalex、Erleada，肺动脉高压药物Opsumit、Uptravi，新血管药物Xarelto以及HIV药物Edurant将于 2030年前 专利到期； 礼来的糖尿病药物Trulicity、Jardiance，关节炎药物Taltz以及肿瘤药物 Cyramza将于2030年专利到期。 譬如朝露，去日苦多。面对专利悬崖，跨国药企们通过加强研发、拓展市场、优化产品组合等方式迎接挑战。 小结：
医药行业的”专利悬崖”现象生动诠释了市场博弈的辩证法则。 当原研药企的市场独占期终结，生物类似药和仿制药如潮水般涌入市场，这场看似药企的”滑铁卢”，实则是普罗大众的福音——安全可靠的平价替代药物使医疗支出大幅降低。
然而，这种普惠效应总是姗姗来 迟，远落后于造就专利悬崖的暴利时代。面临仿制药冲击，原研药企仍能通过调整产量和价格维持盈利空间。
更具行业意义的是，这些医药巨头往往早已未雨绸缪，将研发重心转向突破性新药，在创新高地上重新构筑利润山脉，静待下一个专利周期的轮回。
这种周而复始的产业循环，恰似生生不息的生态法则：既有壮士断腕的决绝，又蕴含凤凰涅槃的新生，在商业利益与公共福祉的动态平衡中，持续推动着人类医药事业的进步。
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