第1批 AOC “开荒者” 爆发

上世纪初，Paul Ehrlich提出了抗体偶联药物（ADC）的概念，并将其描述为“魔法子弹”。20世纪50年代，研究人员首次将抗鼠白细胞免疫球蛋白与甲氨蝶呤偶联用于白血病的治疗，拉开了ADC药物的研究序幕。在后来的几十年中，得益于单克隆抗体技术的发展，ADC的研究不断取得突破。直到2000年，FDA加速批准了辉瑞的ADC药物Mylotarg，用于首次复发、60岁以上、CD33+、不适合细胞毒化疗的急性髓系白血病（AML）患者，ADC第一个上市产品诞生。这是ADC药物从概念提出到首个产品上市的简要历程。

寡核苷酸疗法的诞生则源于科学家对RNA功能的理解和解码，但其后续在临床上的成功应用则高度依赖于递送技术的突破。1998年由lonis Pharma和诺华联合开发的Fomivirsen获FDA批准上市，开启了这一疗法的临床应用时代。但受制于已有技术的局限性，产品仍面临脱靶、递送限制及安全性等问题。新型脂质纳米颗粒（LNP）技术的出现使该领域的研发有了新思路。2018年获FDA批准上市Onpattro便是采用了LNP技术，成功将药物通过包裹递送到肝脏。

在寡核苷酸疗法递送技术的探索路上，研究人员不断寻求创新方法以克服寡核苷酸药物递送至特定细胞或组织时面临的挑战。在此背景下，一些研究者开始探索将抗体与寡核苷酸结合的可能性，从而催生了一类新型治疗分子——寡核苷酸偶联抗体（AOC）。2013年，MIT团队首次报道抗体-siRNA偶联物，用于靶向递送至癌细胞。也是在这个时候，一批医药领域的“掘金者”也嗅到了AOC药物的潜在价值，踏上了那片未被开垦的土地……

Table of Contents

01 AOC是什么？

AOC，英文全称为Antibody oligonucleotide conjugates，中文全称为寡核苷酸偶联抗体。

从结构上看，AOC延续了ADC的基本构架，主要是将寡核苷酸（siRNA或者ASO等）通过定点偶联或非定点偶联的方式连接在靶向特定抗体或抗体片段上。

因结合了单克隆抗体与寡核苷酸疗法两者的优点，AOC药物扩展了寡核苷酸的组织/细胞靶向性，覆盖了许多RNA疗法此前难以触及的领域。

目前，AOC技术的头部研发企业大多为国外Biotech，主要包括：Avidity Biosciences、Tallac Therapeutics、Dyne Therapeutics、Denali Therapeutics和Gennao Bio等，疾病适应症涵盖罕见的肌肉疾病和中枢神经系统疾病以及肿瘤等。

而国内在AOC方向布局企业相对较少，于2022年成立的迦进生物是其中的代表企业之一。另外，去年10月，盛世君联与成都先导宣布达成合作协议，共同推动AOC药物研发服务。但考虑到国内已在ADC技术上取得显著进步，且寡核苷酸疗法领域也实现持续突破，相信之后这一蓝海赛道将涌入更多国内企业。

02 AOC爆发期来了

近期，Dyne Therapeutics（以下简称“Dyne”）宣布其AOC在研管线DYNE-101获FDA授予快速通道资格，用于治疗1型强直性肌营养不良（DM1）。公司预计将于2026年上半年提交加速审批申请。

DYNE-101是继AOC领域先驱Avidity Biosciences（以下简称“Avidity”）的AOC 1001（治疗DM1）、AOC 1044（治疗DMD，杜氏肌营养不良症）和AOC 1020（治疗FSHD，面肩肱肌营养不良症）之后，又一款有望获批上市的AOC药物。

Dyne对DYNE-101的信心源于其最新公布的I/II期ACHIEVE研究数据。结果显示，接受DYNE-101（6.8 mg/kg，每8周一次）治疗的6名患者中，肌强直症状得到“早期且持续的改善”。与14名安慰剂组患者相比，治疗组在手部张开测试（vHOT）中表现显著更优，治疗组vHOT改善了-2.9秒，而安慰剂组则增加了+0.4秒。此外，治疗组在其他功能性指标上也显示出临床获益，包括“五次起坐测试”（Five Times Sit to Stand Test）、“10米步行测试”（10-Meter Walk Test）、定量肌力测试（QMT）以及肌肉力量和疲劳测试等。

DM1，又称Steinert病，是一种以肌肉无法随意放松为特征的罕见遗传病，仅在美国就影响约14万人。长期以来，DM1患者虽有缓解症状的药物，但尚无根治性疗法获批。DYNE-101的进展为这一患者群体带来了新的希望。海外分析师预测，该药物的市场潜力可能超过30亿美元。

值得注意的是，DYNE-101有望与Avidity的AOC 1001先后获批（如进展顺利），形成直接竞争。AOC 1001是全球首款进入临床试验的AOC药物，由靶向TfR1（1型转铁蛋白受体）的单克隆抗体和靶向DMPK mRNA的siRNA偶联而成，同样用于治疗DM1。目前，AOC 1001已进入关键注册阶段。

除AOC 1001外，Avidity还有两款AOC药物进入关键注册阶段。可以预见，AOC领域即将迎来爆发期，为罕见病治疗开辟新的赛道。

参考资料来源：

1.各公司官网

2.其他公开资料

封面图来源：AI

本文为原创文章。

本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。

文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。

如有任何问题，请与我们联系。

衷心感谢!

药时代官方网站:www.drugtimes.cn

联系方式: