全球ADC格局及未来

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ADC正在迅速重塑肿瘤学和靶向治疗领域。

2024年有两款ADC获批，而2023年没有ADC新药获批，2022年仅有一款获批。与此同时，新型药物偶联物（XDC）的重要性日益凸显。

业界普遍认为：2025年将成为ADC发展的又一个关键年份。

那么，随着抗体药物偶联物（ADC）的批准数量不断增加，进入临床试验的数量急剧上升，以及新型治疗模式的出现，全球ADC未来究竟会如何发展呢？

聚焦ADC赛道的Beacon ADC公司分享了自己的观点，他们探讨了ADC及下一代药物偶联物的关键趋势、市场洞察以及未来预测。

药时代团队结合其它公开信息，准备了这篇迷你综述性文章，与广大朋友们分享，希望对大家的立项、研发、BD、投融资等工作有一点帮助。欢迎ADC赛道的专家老师们批评指正！全球ADC格局及未来

Table of Contents

当前抗体药物偶联物（ADC）的格局

Beacon ADC公司目前追踪了超过3100种药物偶联物，其中：1850种是传统抗体药物偶联物（ADC），450种是靶向放射性药物（TRP），207种是与新型载荷（如寡核苷酸、降解剂或双载荷）偶联的抗体，192种是双特异性抗体药物偶联物（bsADC），63种是与抗体片段偶联的药物。

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（图片来源：Beacon ADC，下同）

在传统ADC中，目前有1163个项目处于活跃状态；其中略低于35%的项目处于临床阶段，而在试验阶段停止开发的项目数量几乎达到了其一半。

2024年，ADC试验终止的最常见原因是招募问题，其次是商业/战略决策，这突显了该领域的高度竞争性。事实上，尽管一些试验在有效性和安全性方面表现积极，并且有足够的证据进入下一阶段，但它们仍然被终止了。

全球ADC市场规模与日俱增

2024年，全球ADC市场规模为108亿美元，预计到2032年将达到343亿美元，复合年增长率为15.6%。全球ADC市场的增长主要受到ADC技术进步的推动，这使得ADC的有效性和安全性得到提升。

ADC进入临床的年度增长情况
在2014年至2024年期间，共有357种ADC进入临床。2024年是一个创纪录的年份，当年有83种新的ADC首次进入临床（见下图）。

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ADC获批情况
不仅有更多ADC进入临床试验，2024年TROP2靶向ADC的获批也标志着ADC领域监管成功和新动力的显著浪潮。2024年，Sacituzumab Tirumotecan（Sac-TMT）在中国获批，Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）在日本获批，此外，阿斯利康和第一三共的Datroway在2025年1月获得了FDA的批准。

2024年关键抗体药物偶联物（ADC）趋势

药物靶点格局
截至2025年初，HER-2、TROP-2和B7-H3仍然是最受欢迎的靶点，其次是CLDN18.2。

然而，仔细观察2024年进入临床的ADC的靶点，会发现一个意外的结果。2024年，HER-3成为首次进入临床的新ADC的首要靶点，这反映了对更广泛的HER家族的兴趣不断增长。

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2024年，双载荷ADC也进入了临床，其中两种针对cMET和EGFR的组合，另有7对其他靶点组合被披露。

双载荷ADC是一种有前景的下一代策略，它利用两种不同的细胞毒性药物针对一个靶向递送系统内的不同靶点。虽然这种策略可以增强对异质性肿瘤和耐药性的疗效，但双载荷ADC面临着需要精确、位点特异性偶联和优化连接子化学以连接两种不同载荷的挑战，这可能会增加毒性并使药代动力学复杂化。这种复杂性导致产品异质性增加和分析难度加大，从而阻碍了临床前验证和临床转化。

2024年进入临床的新型ADC的载荷及其机理

微管抑制剂仍然是最受欢迎的载荷类别，占所有传统ADC项目的近25%。然而，近年来，进入临床试验的主要机制是拓扑异构酶（topo）I抑制，这一趋势在2024年仍在继续，共有30种拓扑异构酶I抑制剂进入临床。与微管抑制剂相比，拓扑异构酶I抑制剂通过不可逆的DNA损伤具有更高的细胞毒性效力，因此它们对异质性和耐药性肿瘤更具吸引力。此外，携带拓扑异构酶抑制剂载荷的ADC通常具有更广泛的治疗窗口和更有效的旁观者杀伤效应。

微管抑制剂MMAE仍然是载荷的热门选择，但去年也出现了新的机制。DualityBio与艾伯维（AbbVie）合作，利用糖皮质激素受体调节剂载荷的ADC治疗自身免疫疾病，同时，首个MCL-1抑制剂进入临床，即Servier的针对CD74的S227928。

新型药物偶联物

新型抗体药物偶联物与其他下一代药物偶联项目

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聚焦新型ADC，2024年共有12款双特异性抗体药物偶联物（BsADC）进入临床，较前两年的4款有显著增长。目前尚未有BsADC获批，而其改善肿瘤特异性、抗原异质性和药物耐受性的潜力，正在推动一场率先上市的竞争。

2024年，降解剂偶联物（DAC）在临床前研究中引起了显著关注。目前仅有7种载荷被披露，其中推进最快的是由Orum Therapeutics开发的SMol006，并于2023年底被百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）收购。

抗体偶联寡核苷酸（AOC）正在被开发用于癌症和非癌症适应症，包括肌肉营养不良、心血管疾病和免疫介导的疾病。

ADC领域仍在不断发展，新的获批、适应症的扩展以及新型药物偶联物推动了这一进程。2024年ADC获批的恢复（2023年曾出现空缺）凸显了对ADC技术的信心增长，而创纪录数量的ADC进入临床试验则突显了持续的创新和投资。

展望2025年及以后：
下一代ADC将利用双载荷、双特异性靶向和位点特异性偶联来提高疗效和肿瘤特异性。新兴ADC将继续扩展到自身免疫疾病、传染病和其他非肿瘤适应症，拓宽市场应用范围。联合疗法将在克服肿瘤耐药性方面发挥更大作用，但需要谨慎管理毒性。

随着ADC变得越来越复杂，确保一致的药物抗体比（DAR）、稳定性和可扩展生产仍然是一个重大挑战。

ADC领域已进入持续创新的时期。凭借新型药物偶联物、联合疗法的使用以及适应症的扩展，ADC将成为未来十年精准医疗的基石。

未来趋势展望：

技术突破与创新
- 2024年，ADC技术取得了显著进展，包括双特异性抗体ADC（BsADC）和双载荷ADC的崛起。这些新型ADC通过增强活性，解决了耐药性和肿瘤异质性问题。
- 新型连接子技术的应用降低了ADC的毒性，例如Dato-DXd采用的可裂解连接子，显著降低了间质性肺病的发生率。
市场增长与新药获批
- 全球ADC市场规模持续增长，预计到2030年将达到647亿美元。2025年有望迎来多款ADC药物的获批，包括靶向HER2、EGFR等靶点的新药。
- 2024年，国内有四款ADC药物获批上市，显示出ADC领域的加速发展。
适应症拓展与联合疗法
- ADC的应用范围正在从肿瘤学扩展到自身免疫疾病、传染病等非肿瘤领域。
- 联合疗法将成为克服肿瘤耐药性的重要手段，但需要谨慎管理毒性。
技术挑战与未来机遇
- 随着ADC结构的复杂化，确保药物抗体比（DAR）的稳定性、产品一致性和可扩展生产仍然是重大挑战。
- 2025年及以后，下一代ADC将通过双载荷、双特异性靶向和位点特异性偶联技术，进一步提升疗效和肿瘤特异性。