一代传奇K药：大劫降至

当地时间2025年2月26日，默沙东表示，应《通货膨胀削减法案》（IRA法案）要求，预计其最畅销药物Keytruda（帕博利珠单抗，K药）将在明年（2026年）被选中进行价格谈判。

IRA法案由拜登政府于2022年8月签署并生效。针对医药领域，法案要求获FDA批准上市至少满11年的生物制剂和满7年的小分子，若在过去12个月中属于Medicare总支出最高的50种药物之一，则需要被纳入名单，进行价格谈判。算一算，K药的确到了符合纳入条件的“年纪”。

2024年秋天，首批被纳入的10种药品谈判结果公布，除强生/艾伯维的Imbruvica（降幅38%）外，其余9款药物的价格降幅都超过50%。另在当地时间2025年1月17日，CMS公布了第二轮需要进行价格谈判的15种药物清单，诺和诺德的司美格鲁肽产品组合被包括在内。第二轮价格谈判的结果预计将于今年秋天公布。

目前，所有药物的谈判价格均将在谈判结果公布两年后生效并执行。也就是说，K药的销售曲线将在2028年出现拐点，结束稳定增长，进入衰退期。

一代药王的爽文人生要进入落寞的下半段了。

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01 K药：做了十年爽文主角

2014年，K药获FDA批准上市，首个适应症为晚期/不可切除黑色素瘤。这也是首款获FDA批准上市的PD-1抑制剂。

就在K药获批的第二年，美国第39任总统吉米·卡特确诊黑色素瘤，且肿瘤细胞已转移肝、脑，命悬一线。但经K药治疗后，卡特总统在4个月内奇迹康复。据描述，当时卡特总统体内已无法找到癌细胞的踪迹。（卡特总统后于2024年12月去世，癌症治疗生存期近10年）

虽K药后来的高昂销售额与”治愈卡特总统”这件事并无直接因果关系，但这个故事后来成为K药划时代治疗意义的一个经典案例，广为流传。

从上市到2023年问鼎药王，K药用了不到10年。10年时间里，K药销售额从最初的0.55亿美元，到近300亿美元，同比增长数值十分可观。从下表可以看到，在上市的前5年，K药销售额同比增幅一直处于较高水平（88%~172%），数据比如今的GLP-1类产品还要出色。上市第五个完整年（2019年），K药销售额便突破100亿美元。2024年是K药上市的第十个完整年，其同比增幅仍高达18%。

图片来源：药时代团队自制

一般来说，在一款产品进入成熟期后，因市场趋于饱和且新竞争者的入局，药品销售额在到达巅峰后，很快就会进入衰退期。像K药这样销售额超过两百亿美元后，还连着好几年增长率还保持在20%左右的产品是比较少见的。

而默沙东之所以能让K药长期维持这种高增长的原因，主要依靠其在准入地区、市场渗透率及适应症拓展方面做出的努力。其中，默沙东就K药适应症拓展做出的努力常被作为产品生命周期延长方案中的典型案例。

据drugs.com网站信息，K药目前已获FDA批准用于近20种癌症的治疗。其中包括但不限于最早获批的黑色素瘤、发病率较高的非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌、宫颈癌、肾癌等。

同时，K药另一个被大家熟知的就是其在联合用药方案上的探索。据不完全统计，目前已有K药+化疗、K药+放疗、K药+抗血管生成药物、K药+其他免疫疗法、K药+ADC的组合方案已获批/取得积极结果。

值得注意的是，自2018年在国内获批上市以来，K药获批的适应症也早已超过十个。

一代传奇K药：大劫降至

图片来源：drugs.com

02 K药的花期到头了

就像修美乐一样，专利丛林再深，也终有到期的时候。K药的适应症拓展上限再高，也扛不住接踵而至的后浪瓜分市场。更何况K药还恰好赶上了美国政府决心要向药价砍一刀的年代。

根据首批价格谈判结果，所有十种药物的降价幅度在38%~79%，且十款里面有7款降幅超过60%。砍价之狠，与国内水平相当。

K药若真于2026年被纳入砍价名单，那么其谈判价格将于2028年生效且执行。巧合的是，2028年也是K药美国核心专利到期的年份。在两个因素的加持下，2028年及以后K药销售额大打折扣是必然的。

另外，从市场份额来看，随着ADC和双抗技术的精进和相应产品上市，PD-1等免疫疗法在一众肿瘤指南中的独尊地位受到挑战。其中，较受关注且贴合本文的便是康方的伊沃西（PD-1/VEGF）头对头战胜K药一事。

近日康方也公布了依沃西的作用机制，并在文章指出：VEGF的存在使依沃西对PD-1的结合亲和力显著增强超过18倍，从而极大地提升了其对PD-1/PD-L1信号通路的阻断效果。反之，PD-1的存在也显著增强了依沃西对VEGF的结合亲和力，增幅超过4倍，进而显著强化了其对VEGFR信号通路的阻断能力。

康方资料显示，在临床前研究中，依沃西无论是作为单药治疗，还是与其他药物联合使用，均表现出卓越的抗肿瘤活性。也就是说，伊沃西之后也是有能力去借鉴K药在联合治疗方案上的布局的。

另外，目前伊沃西的海外负责方Summit正在进行的HARMONi和HARMONi-3则直接挑战K药在一线转移性鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）中的治疗地位。这可是个大适应症。

另根据上文统计图表，K药几乎贡献了默沙东近一半的销售额。失去K药后的默沙东，日子不好过。

小结

K药在过去被认为是最短命药王。因为其刚从修美乐手中接过权杖，便遇上了司美格鲁肽这位实力不容小觑的“老二”。2024财年，司美格鲁肽销售额共计292.96亿美元，与K药的差距缩小至约1亿美元。目前，业内已普遍认为2025年的药王非摆脱产能束缚的司美格鲁肽莫属。不过，就像开头提到的，无论是K药还是司美格鲁肽，经过之后的价格谈判怕都是得伤筋动骨，难免消沉。而在这两位之后，药王的权杖又会轮到谁执掌呢？

参考资料来源：

1.公司官网

2.其他公开资料

封面图来源：AI

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