强生对战强生！

自免很火，也很卷。

以IL-23为例。2000年，一篇题为“Oppmann B, et al. Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12.”的文章首次报道并命名了IL-23。文章指出，研究者发现一个新的因子（p19），该因子自身无生物学活性，但与IL-12的p40亚基结合后，形成的新型复合细胞因子具有生物活性，且虽结构与IL-12类似但作用机制不同，展现出疾病治疗潜力。这个新的复合细胞因子就是IL-23。

在IL-23发现的第9年，强生的乌司奴单抗（Stelara，通用名：ustekinumab）就获FDA批准上市，用于中重度斑块状银屑病的治疗。2017年，强生再推出一款IL-23抑制剂——古塞奇尤单抗。之后，IL-23赛道进入爆发期，接连又有默沙东的替瑞奇珠单抗、艾伯维的利生奇珠单抗、礼来的米吉珠单抗获批上市。几款药的适应症集中几个关键的自免疾病领域，竞争日趋白热化。

以上这些是已经获批上市的新药。据智慧芽新药情报库，目前仍有2款IL-23抑制剂已进入上市审批阶段，并有5款新药进入II期及以上临床阶段。此外，因乌司奴单抗核心专利已到期，全球范围内已有多款乌司奴单抗生物类似药获批上市。

新药间的硝烟加上低价生物类似药的进攻，IL-23赛道的破局该从何处下手？

强生给出的答案是：IL-23口服拮抗多肽。并表示，其将进行IL-23口服制剂与乌司奴单抗注射液的头对头试验。口服制剂头对头注射剂，强生能否如愿？

01 全球首个IL-23口服拮抗多肽：Icotrokinra

Icotrokinra (JNJ-2113）是全球首款进入临床阶段靶向IL-23的口服拮抗多肽，由强生和Protagonist Therapeutics， Inc.合作开发，被设计为每日一次口服。

2024年11月，强生首次公布了Icotrokinra的III期ICONIC-LEAD研究的积极结果。结果显示，Icotrokinra在中重度斑块状银屑病中达到双重主要终点。具体而言，在第16周时，近三分之二 （64.7%） 接受Icotrokinra治疗的受试者达到IGA 0/1（可理解为皮肤已基本恢复至正常状态），49.6%的患者达到PASI 90，安慰剂组分别为8.3%和4.4%。且第24周时，受试者症状持续改善，74.1%接受Icotrokinra治疗的受试者达到IGA 0/1，64.9%的患者达到 PASI 90。总体而言，皮损清除率和耐受性均良好，达到领先水平。

就银屑病治疗口服制剂而言，Icotrokinra并不是第一个。2022年，BMS的Sotyktu获FDA批准上市，用于治疗中度至重度斑块状银屑病，每日口服一次。据介绍，Sotyktu是一种首创的、口服、选择性、变构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，是当时全球唯一获批的TYK2抑制剂，也是近十余年来中重度斑块型银屑病口服治疗的首个创新。

强生对Icotrokinra的定位是治疗斑块状银屑病的潜在一线口服全身疗法，这与Sotyktu形成直接竞争。

Sotyktu的批准基于2项关键III期临床试验，POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2（两项研究入组人群基线和药物剂量一致，24周后用药方案略有不同）。据BMS，在POETYK PSO-1研究中，治疗16周时有53.6%的患者达到sPGA0/1（安慰剂组：7.2%），58.7%的患者达到PASI 75（安慰剂组：12.7%）；24周时有58.4%的患者达到sPGA0/1，69.0%的患者达到PASI 75。在POETYK PSO-2研究中，治疗16周时有50.3%的患者达到sPGA0/1（安慰剂组：8.6%），有53.6%的患者达到PASI 75（安慰剂组：9.4%）；24周时有50.4%的患者达到sPGA0/1，59.3%的患者达到PASI 75。

可以看到，Icotrokinra在选择更高标准PASI 90作为主要终点之一的情况下，16周数据经安慰剂校正后也是不逊色于Sotyktu。强生也在新闻稿中提到，据III期ICONIC-ADVANCE研究（还没公布具体数据），Icotrokinra是要优于Sotyktu的。

目前，基于Icotrokinra在III期临床中表现出的领先皮损清除率和耐受性数据，以及IL-23注射剂过往在自免领域的已知表现，Guggenheim Partners的分析师认为该药的销售峰值将超过50亿美元。

02 口服对战注射

单凭“口服银屑病新药”的标签是值不了50亿美元的。

Sotyktu于2022年9月获FDA批准上市，上市后第一个完整年（2023年）该药的全球销售额仅1.7亿美元，上市后第二个完整年（2024年）全球销售额也才2.46亿美元，同比增长45%。目前，Sotyktu已在美国、日本、加拿大、澳大利亚、欧盟及中国获批，已覆盖全球大部分国家/地区。按照如今的增速，Sotyktu距离十亿美元分子都还要走好几年。

另外，口服制剂在临床应用中虽解决了患者顺应性的问题，但生物利用度始终是个跨不过去的坎儿。以同为多肽的司美格鲁肽为例。据PIONEER 研究数据，14mg规格的口服司美格鲁肽的HbA1c降幅为1.5%，体重降幅为4.5kg。而当采用注射剂型时，1mg规格的产品就能达到相当甚至更优的数据。因此，片剂虽在生产和运输以及储存条件上成本更低，但由于用量更大，成本也并不低，甚至安全风险相对会更高。据公开信息，在Ozempic（降糖版注射用司美格鲁肽）和Rybelsus（降糖版司美格鲁肽片）的月治疗费用基本相当的前提下，两者的销售额差了5倍多。注射剂反而更畅销。

基于以上信息，对分析师给出的50亿美元的销售额预期进行分析，可能是出于两点考虑：1）相比于Sotyktu，Icotrokinra靶向自免大靶点IL-23；2）强生正在计划 Icotrokinra头对头乌司奴单抗的III期研究——ICONIC-ASCEND研究。其中，原因二很大程度上增强了分析师对这款药的信心。

乌司奴单抗是全球首款靶向IL-23的银屑病治疗药物。2023年其销售额达到巅峰，108.58亿美元。虽面临生物类似药和其他自免领域药物的冲击，但其2024年销售额也仍有103.61亿美元，同比降幅不大。

其他IL-23单抗注射液，比如米吉珠单抗和利生奇珠单抗，此前都进行过与乌司奴单抗的头对头研究。目前来看，乌司奴单抗就像IL-23赛道的疗效标杆，如果Icotrokinra真的能在银屑病这个自免必争适应症上击败乌司奴单抗，那的确是能够改变赛道格局的里程碑事件。

另外，从已披露数据来看，Icotrokinra的安全性数据还是很不错的。若疗效和安全性都能达到与乌司奴单抗相当水平，作为赛道唯一一款口服制剂，Icotrokinra确实配得上50亿美元。

本篇文章来源于微信公众号: 药时代