53亿美元！Petrelintide凭什么卖那么贵？

2025年3月12日，Zealand宣布与罗氏达成合作，双方将共同开发和商业化胰淀素（Amylin）类似物Petrelintide及其组合疗法。

根据协议，Zealand将获得16.5亿美元预付款以及最高36亿美元的里程碑付款，总对价高达53亿美元。

交易双方将在美国和欧洲同开发和商业化Petrelintide单药治疗，以及包括petrelintide/CT-388在内的潜在组合产品。罗氏获得全球其他地区的独家经营权，并全权负责上述产品及其组合的生产和商业化。

此外，由于CT-388为罗氏旗下GLP-1/GIP双受体激动剂，Zealand需支付3.5亿美元用于联合开发。

受此消息影响，Zealand当日股价盘后大涨37.89%，报674丹麦克朗/股。

01 Petrelintide凭什么卖那么贵？

Petrelintide凭什么能让罗氏给出超50亿美元的巨额估值？答案就是：稳定性高、安全性好、拥有巨大联用潜力。

Amylin是一种天然无序蛋白，缺乏稳定的二级结构，受到浓度、酸碱度等环境因素影响会产生聚集倾向，从而形成寡聚体中间体和淀粉样纤维。

所以在Amylin的改造过程主要考虑三点：（1）延长半衰期；（2）在接近生理pH下降低原纤维化程度同时具有高的稳定性；（3）保持对胰淀素受体和降钙素受体的活性。

而Petrelintide不仅满足了（1）、（3）两点，更是实现了中性溶液的稳定性。Zealand使用第2位D和第7位K的内酰胺桥替代原本稳定性较低的二硫桥，同时引入24位和26位的甲基化，降低原纤维倾向。

更高的稳定性，意味着更易保存，解决了复方制剂需分步注射的难题。以诺和诺德的Cagrisema为例，它是由长效Amylin类似物Cagrilintide+司美格鲁肽组合而成的复方制剂。

但由于Cagrilintide稳定性较差，需要在pH=4的条件下保存，而司美格鲁肽的最佳pH为7.4，因此复方制剂Cagrisema的使用需要复杂的双腔注射笔。

其次就是安全性好。根据Petrelintide的1b期多剂量递增（MAD）试验显示，治疗16周时，所有胃肠道（GI）不良事件均为轻度，除了一名受试者在第三次治疗后因中度恶心和呕吐而停止治疗。其他受试者中，无呕吐，也无因AE而脱组，只有两例轻度腹泻报告。

这样的安全性数据好吗？较Cagrilintide相当，但要与艾伯维刚买的GUBamy相比，就要好上许多。

GUBamy同为长效Amylin类似物，根据其单剂量递增（SAD）1期试验显示，接受最高剂量的受试者中，有83%出现恶心，17%发生呕吐。这还仅是六周的数据，而Petrelintide在治疗16周时，高剂量组的恶心比例为33.3%，没有呕吐。

那么，一款稳定性更高，安全性更好的产品是否更具联用潜力呢？罗氏的CT-388是一款GLP-1/GIP双受体激动剂，根据其一期临床数据显示，治疗24周后，CT-388治疗组体重平均降低幅度达18.8%且尚未达平台期，患者体重仍有下降可能。此外，近半患者体重下降幅度超过20%。

根据此项数据，罗氏将CT-388誉为潜在的“同类最佳”疗法，如果加上Petrelintide，是不是就可以与目前减重效果最优的上市药物替尔泊肽碰上一碰？

除了疗效以外，根据现有研究表明，Petrelintide有潜力实现在减重的同时，保留患者的肌肉质量。且Petrelintide还可以与瘦素联用，在Petrelintide与Cagrisema的临床研究中都观察到了恢复瘦素敏感性的现象。瘦素减重超过95%减掉的是脂肪，这可与GLP-1相互补充。

退一万步讲，Petrelintide单药的治疗潜力也很不错，16周平均减重8.6%，而安慰剂组仅为1.7%。

此外，全球首款获批的人Amylin类似物普兰林肽（Pramlintide），也是由Zealand开发（发现为Amylin Pharmaceuticals）。有成功案例在前，也为Petrelintide加分不少。

02 老邻居：Zealand与诺和诺德

Zealand是一家丹麦药企，总部位于哥本哈根，与诺和诺德比邻而居，两者相距仅几英里。

与老邻居一样，Zealand最初也做“降糖”，旗下首个上市产品就是GLP-1受体激动剂利西拉来，2003年将其授权给了赛诺菲。

2021年，Zealand推出新型人胰高血糖素类似物Dasiglucagon，用于治疗6岁及以上糖尿病患者的严重低血糖。为了打开市场，该公司开发了相应的自动注射器，可室温储存，帮助患者自我给药。

然而，Dasiglucagon上市后产品业绩表现不佳。反观，老邻居诺和诺德“日子”过得很好，GLP-1产品大卖。

秉持着“打不过就加入”的核心理念，Zealand于2022年转型，3月宣布在美国的办事处裁员90%，并削减至少35%的年度运营费用，换下CEO；6月，与老邻居诺和诺德达成合作，将Dasiglucagon的全球商业化权益交出。

如今，老邻居日子并不算好过。虽然其司美格鲁肽系列仍在大卖，但高剂量Wegovy与CagriSema的临床数据未达市场预期，且主要收入来源司美格鲁肽被纳入美国Medicare新一轮价格谈判。

2025年1月，诺和诺德尝试破局，公布其下GLP-1/Amylin受体激动剂amycretin的1b/2a期临床数据，高剂量组36周减重22%，数据不错，且再一次验证了Amylin这一靶点的可及性与潜力。

说不得，此举可能在一定程度上也帮助了罗氏拿下Petrelintide的决心。

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参考资料：

1.Zealand官网

2.Zealand Pharma宣布完成增发募资10亿美元，用于减重产品Petrelintide的开发（抄抄笔记）

3.罗氏鲸吞Petrelintide，到底谁才是最好的长效胰淀素？（鲲之进化）

4.AbbVie买入的减肥药GUB014295质地如何？（鲲之进化）

5.其他公开资料

封面图来源：pixabay

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