等来的是又1笔退货，被寄予厚望的MASH赛道的发展方向是什么？

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非酒精性脂肪性肝炎（NASH），如今更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），曾被视为新药研发领域的“黄金赛道”。包括跨国制药巨头（MNC）在内的众多企业纷纷布局其中，投入了大量的真金白银。经过几十年的努力和一个又一个的失败，终于在2024年3月，首款MASH新药Resmetirom（商品名Rezdiffra）获得FDA加速批准。这本应是一个里程碑式的突破，业界期待这一获批能够刺激行业高速发展，迎来期待已久的更多的更大的BD交易、收购交易。然而，事与愿违，这些期待中的交易并未如期而至。相反，MASH领域却频频传出合作终止甚至“退货”的消息，值得业界和企业关注和思考。

（图片来源：koreabiomed）

近日，据多家外媒报道，全球制药巨擘勃林格殷格翰宣布解除与韩国知名新药研发biotech公司柳韩洋行（Yuhan）关于MASH治疗药物YH25724的技术转让协议。该合作于2019年7月达成，合同金额高达8.7亿美元（约合1.26万亿韩元），包括首付款、里程碑付款以及销售提成。

尽管按照行规，柳韩洋行无需退还已收取的5000万美元首付款及里程碑付款，但消息公布后公司股价当日暴跌7.2%，过去一个月累计跌幅超过11%，反映出投资人对该公司创新药研发前景的担忧。

（图片来源：Yahoo）

YH25724是一款靶向GLP-1受体和FGF21受体的双靶点激动剂，曾被视为柳韩洋行的核心管线之一，此次合作终止无疑对其MASH领域的布局造成了重大打击。

曾经的热门“黄金赛道”为何遇冷？

MASH是一种与肥胖、糖尿病等代谢疾病密切相关的慢性肝病，严重时可导致肝硬化、肝癌等严重后果。全球约有数亿患者，市场潜力巨大。过去十年，众多制药巨头和生物技术公司纷纷涌入这一领域，投入巨资研发新药。然而，MASH的发病机制复杂，临床试验难度高，导致新药研发屡屡受挫。

过去这几年，多家公司的关键临床试验失败，导致股价暴跌，投资者信心受挫。更令人唏嘘的是，一些曾经备受瞩目的授权交易和合作项目也纷纷告吹，甚至出现了“退货”现象。

勃林格殷格翰与柳韩洋行的合作终止，无疑是近期MASH领域引人注目的事件之一。YH25724曾被视为一款具有潜力的MASH治疗药物，但勃林格殷格翰在评估后决定放弃，这一决定不仅让柳韩洋行的股价大幅下挫，也让市场对MASH领域的商业化前景产生了更多疑虑。

这不是Yuhan首次被退货，2024年10月，吉利德宣布终止与Yuhan的合作协议，退回了两种MASH疗法的开发权益。

无独有偶。

2023年2月，辉瑞因战略调整终止与Arrowhead关于MASH siRNA药物ARO-PNPLA3的合作，退回开发权益。该药物旨在通过降低肝脏中PNPLA3蛋白表达治疗MASH，但辉瑞认为其商业化前景不足。同一年，强生将siRNA药物ARO-PNPLA3权益退回Arrowhead，退出MASH领域。该药物源于2018年双方达成的合作，但因强生公司的战略调整被放弃。

所以，和柳韩洋行一样，Arrowhead也在MASH方面被退货两次。

除了授权交易失败和合作终止外，过去两年里MASH领域的并购交易也寥寥无几，表明资本热情消退。

未来展望：MASH领域还有希望吗？

尽管MASH领域近年来遭遇了诸多挫折，但并非完全没有希望。目前，仍有多款MASH药物在临床试验中显示出潜力，其中GLP-1类药物的表现令人格外欣喜。此外，随着对MASH发病机制的深入研究，未来可能会出现更多创新疗法，而且联合疗法大有用武之地。

交易方面，2024年MASH领域发生了多笔BD交易，比如：

2024年1月3日，德国勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与苏州瑞博生物技术股份有限公司及其子公司瑞博国际研发中心达成合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法。该合作利用瑞博生物在siRNA药物领域的领先技术平台，总交易金额超过20亿美元。这应该是中国小核酸新药首笔出海交易，因而备受关注。

3个月后，勃林格殷格翰再次出手，又一次布局RNA赛道。2024年4月23日，宣布与RNA疗法开发商Ochre Bio达成研发合作，专注于开发治疗慢性肝病（CLD）和MASH的创新疗法。根据协议，Ochre Bio将获得3500万美元的前期和近期里程碑付款，后续开发、监管和商业化里程碑付款总额可超过10亿美元。

MASH领域的挑战依然巨大。新药研发需要巨额投入，临床试验难度高，失败风险大。此外，MASH的诊断和治疗标准尚未统一，这也给新药的开发和商业化带来了不确定性。所以挑战与机遇并存。

希望这个赛道的希望依旧存在，从未走远！~

结 语

MASH领域曾经被视为新药研发的“黄金赛道”，但如今却频频遭遇挫折。交易失败、合作终止甚至“退货”事件频发，反映出这一领域的商业化前景仍不明朗。勃林格殷格翰与柳韩洋行的合作终止，更是为这一领域的冷清添上了一笔。

未来，MASH领域能否重拾辉煌，取决于新药研发的进展以及资本的信心恢复。

无论如何，只有那些真正具备创新能力和耐心的企业，才有可能在这个“冷赛道”中脱颖而出。

药时代将继续跟踪报道。

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参考资料

勃林格殷格翰终止8.7亿美元合作，柳韩洋行NASH新药开发遇挫（药界先锋）

重磅合作！勃林格殷格翰携手瑞博生物共同开发治疗肝病的小核酸创新疗法

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图片来源：123rf